[发明专利]N－杂芳基吡啶磺酰胺衍生物及其作为内皮素拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)的药物上有用化合物，其中A1、A2、A3、A4、B1、m、Ar、W、X、Y、Z和R1有本文中定义的任何含义，及其药物上可接受的盐，和含有该化合物的医药组合物。这些新型化合物具有内皮素(endothelin)受体拮抗活性，可用于(例如)治疗这样的疾病或医学症状，其中提高或异常的内皮素水平发挥显著病因作用。本发明进一步涉及这些新型化合物的制造工艺，以及这些化合物在医学治疗上的用途。

主权项

1.式(I)的杂环化合物式中A1是氮，A2、A3和A4是CH；Ar是一个苯基，该苯基是无取代的或带有1个独立地选自下列的取代基：(1-6C)烷基，羟基(1-6C)烷基，羧基(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧羰基(1-6C)烷基，(1-6C)烷羰氧基(1-6C)烷基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰氧基(1-6C)烷基，羧基(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯基，羧基(2-6C)链烯基，(1-6C)烷氧基，羟基(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯氧基(1-6C)烷基，(1-4C)烷氧基(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧羰基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基，羧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基，羟基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基(1-6C)烷基，苯基(1-6C)烷氧基，吡啶基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基，卤素，(1-6C)烷氧羰基，(1-6C)链烷酰，(1-6C)烷硫基，(1-6C)链烷酰氨基，含有2或3个独立地选自氮和氧的杂原子的五元杂环基，含有1或2个选自氮杂原子的六元杂环基，和-NRaRb基团，其中Ra和Rb独立地选自氢或(1-6C)烷基，或基团-NRaRb合在一起构成一个吗啉代环；B1不存在；m是0；W和Y是氮；X是CH；Z是CRy，其中Ry是(1-4C)烷氧基；和R1是卤素或(1-4C)烷基；且其中Ar上一个取代基的所述苯基或苯或杂环基片段中任何一个都可以是无取代的或带有一个选自(1-4C)烷基和羧基的取代基；或其一种N-氧化物；或其一种药物上可接受的盐。