[发明专利]有抗人体免疫缺损病毒作用的环孢菌素衍生物

摘要

本发明涉及通式I所示的新环肽物质，∴其中A-K表示下列的氨基酸片断：A是由通式II所示取代的高苏氨酸，R₁-CH₂CH(CH₃)-CH(OH)-CH(NHCH₃)-COOH II其中R₁是正丙基或丙烯基，双键物质优选为反式构型，B是α-氨基丁酸，缬氨酸，正缬氨酸或苏氨酸，C是由通式III所示的(D)-氨基酸，CH₃NH-CH(R)-COOH III其中R是C₂-C₆烷基，链烯基，炔基，这些基团可以是直链或支链的，并可被羟基，氨基，C₁-C₄烷基氨基，C₁-C₄二烷基氨基，烷氧基或酰氧基进一步取代，COOR₂，CONHR₂，其中R₂可是直链或支链的C₁-C₄烷基，X-R₃，其中X是O或S，R₃是直链或支链的C₁-C₄烷基，链烯基，炔基，并且当X为S时，R₃也可是芳香基或杂芳基，卤素，优选氟，氰基，或CHR₄R₅，其中R₄是氢，甲基，乙基或苯基，并且R₅是氢，羟基或卤素，优选氟，还包括氨基，C₁-C₄烷基氨基，C₁-C₄二烷基氨基，酰氧基，优选乙酰氧基，以及叔-丁氧基羰基-氨基乙氧基-乙氧基-乙酰氧基，或烷氧基羰基，优选丁氧基羰基，D是N-甲基-γ-羟基亮氨酸或N-甲基-γ-乙酰氧基亮氨酸，E是缬氨酸，F，I和J都是N-甲基亮氨酸，G是丙氨酸，H是(D)-丙氨酸或(D)-丝氨酸，K是N-甲基缬氨酸。本发明也涉及这些肽的制备方法及其预防人免疫缺陷病毒感染的用途。

主权项

1.一种如通式I所示的环肽物质，其中A-K表示下列的氨基酸片断：A  是通式II所示取代的高苏氨酸，   R₁-CH₂CH(CH₃)-CH(OH)-CH(NHCH₃)-COOH   II其中R₁是正丙基或丙烯基，双键为反式构型，B  是α-氨基丁酸，缬氨酸，正缬氨酸或苏氨酸，C  是由通式III所示的(D)-氨基酸，         CH₃NH-CH(R)-COOH                   III其中R  是C₂-C₆烷基，链烯基，炔基，这些基团可以是直链或支链的，并可被羟基，氨基，C₁-C₄烷基氨基，C₁-C₄二烷基氨基，烷氧基或酰氧基再进一步取代，COOR₂，CONHR₂，其中R₂可是直链或支链的C₁-C₄烷基，X-R₃，其中X是O或S，并且R₃是直链或支链的C₁-C₄烷基，链烯基，炔基，并且当X为S时，R₃也可是芳香基或杂芳基，卤素，氰基，或CHR₄R₅，其中R₄是氢，甲基，乙基或苯基，并且R₅是氢，羟基或卤素，还有氨基，C₁-C₄烷基氨基，C₁-C₄二烷基氨基，酰氧基，以及，叔-丁氧基羰基-氨基乙氧基-乙氧基-乙酰氧基，或烷氧基羰基，D  是N-甲基-γ-羟基亮氨酸或N-甲基-γ-乙酰氧基亮氨酸，E  是缬氨酸，F，I和J都是N-甲基亮氨酸，G  是丙氨酸，H  是(D)-丙氨酸或(D)-丝氨酸，K  是N-甲基缬氨酸。