[发明专利]具有金属肽酶抑制活性的膦酸衍生物

摘要

本文描述了式(I)的化合物其制备方法及其药物组合物，其中R是烷基、芳基或芳烷基，此芳烷基的芳基是苯基、萘基或杂环基；R1和R2相同或不同，是氢原子或烷基；R3是芳基或其中芳基如上的芳烷基；R4无取代或被杂环或苯基取代的杂环，或者是被杂环取代的苯基(R4不是咪唑基或吲哚基)；X是化学键或-OCONH或-CONH-基团。式(I)化合物具有双重ACE-抑制和NEP-抑制活性并可用于治疗心血管疾病。∴

主权项

1.下式的化合物及其用药盐：其中，R是直链或支链C1-C6烷基，该烷基上可无取代或取代有一个或多个氟原子，芳基或芳烷基，此芳烷基的烷基部分含1至6个碳原子，其芳基部分是苯基、1-萘基、2-萘基或含1或2个选自氮原子、氧原子及硫原子的杂原子的5或6元芳杂环，该芳基上可无取代或取代有一个或多个相同或不同的取代基，该取代基选自卤原子、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基部分有1至3个碳原子烷基磺酰基或烷氧羰基、羧基、氨基羰基、酰氨基、氨基磺酰基、烷基部分含1至3个碳原子的单或二烷基氨基羰基；R1和R2相同或不同，表示氢原子或直链或支链C1-C4烷基；R3是直链或支链C1-C6烷基或芳烷基，该芳烷基的烷基部分含1至6个碳原子，其芳基是苯基、1-萘基、2-萘基或含1或2个选自氮原子、氧原子及硫原子的杂原子的5或6元芳杂环，如R所述该芳基可无取代或被取代；R4是含1或2个选自氮原子、氧原子及硫原子的杂原子的5或6元芳杂环，该芳杂环可无取代或取代有含1或2个选自氮原子、氧原子及硫原子杂原子的5或6元芳杂环或苯基；或者是被含1或2个选自氮原子、氧原子及硫原子的杂原子的5或6元芳杂环取代的苯基；苯基及杂环基可无取代或取代有一个或多个相同或不同的取代基，该取代基选自卤原子、烷基、烷氧基、烷硫基或烷基部分含1至3个碳原子的烷氧羰基；X是单键或-O-CONH-或者-CONH-基团；用星号标记的碳原子是不对称碳原子；条件是R4不是咪唑基或吲哚基。