[发明专利]1－(1,2－二取代哌啶基)－4－(稠合咪唑)哌啶衍生物

摘要

本发明涉及作为物质P拮抗剂的式(Ⅰ)化合物,其N－氧化物形式,医药上可接受之加成盐类及立体化学异构形式,其中n为0,1或2;m为1或2,其条件为若m为2,则n为1;=Q为=W或=NR3;X为共价键或－O－,－S－,－NR3－;R1为Ar1;Ar1C1－6烷基或二(Ar1)C1－6烷基,其中各C1－6烷基可任选地被取代;R2为Ar2,Ar2C1－6烷基,Het或HetC1－6烷基;R3为氢或C1－6烷基;L为式(a－1)的哌啶衍生物或式(a－2)的螺哌啶衍生物,Ar1为苯基或经取代的苯基;Ar2为萘基,苯基或取代的苯基;且Het为单环或双环杂环,各单环或双环杂环可任选地在碳原子上被取代;本发明还涉及它们的制备,包含它们的组合物及其做为药物的用途。

主权项

1．一种下式化合物其N-氧化物形式，医药上可接受的加成盐类或立体化学异构形式，其中n为0，1或2m为1或2，其条件为若m为2，则n为1；=Q为=O或=NR3；X为共价键或式-O-，-S-，-NR3-的二价基团；R1为Ar1；Ar1C1-6烷基或二(Ar1)C1-6烷基，其中各C1-6烷基可任选地被羟基，C1-4烷氧基，氧基或者式-O-CH2-CH2-O-或-O-CH2-CH2-CH2-O-的缩酮化氧基取代基取代；R2为Ar2；Ar2C1-6烷基，Het或HetC1-6烷基；R3为氢或C1-6烷基；L为下式基团其中该虚线为任选存在的键；各-A-B-独立为下式的二价基团-Y-CR7=CH-(b-1)；-CH=CR7-Y-(b-2)；-CH=CH-CH=CH-(b-3)；-CH=CR7-CH=CH-(b-4)；-CH=CH-CR7=CH-(b-5)或-CH=CH-CH=CR7-(b-6)其中各Y独立地为式-O-，-S-或-NR8-的二价基团；各R7独立地为C1-6烷基；卤基；经羧基或C1-6烷氧羰基取代的乙烯基；羟基C1-6烷基；甲酰基；羧基或羟基羰基C1-6烷基；或者在-A-B-为式(b-1)或(b-2)基团时，R7为氢；R8为氢；C1-6烷基或C1-6烷羰基；各Z独立地为Z1或Z2；其中Z1为式-CH2-，-CH2-CH2-或-CH=CH-的二价基团；其条件为当L为式(a-1)基团且虚线为额外的键时，则Z1不为-CH2-；Z2为式-CH2-CHOH-，-CH2-O-，-CH2-C(=O)-或-CH2-C(=NOH)-的二价基团，其条件为该二价基团的-CH2-部分系与咪唑环的氮连接；各R4独立地为氢；C1-6烷基；卤基；经羧基或C1-6烷氧羰基取代的乙烯基；经羧基或C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷基；羟基C1-6烷基；甲酰基或羧基；各R5独立地为氢；C1-6烷基；羟基C1-6烷基，Ar1或卤基；或R4与R5亦可共同形成式-CH=CH-CH=CH-或-CH2-CH2-CH2-CH2的二价基团；各R6为氢，C1-6烷基或Ar1C1-6烷基；Ar1为苯基；经1、2或3个独立选自卤基，C1-4烷基，卤C1-4烷基，氰基，氨基羰基，C1-4烷氧基或卤C1-4烷氧基的取代基取代的苯基；Ar2为萘基；苯基；经1、2或3个独立选自羟基，卤基，氰基，硝基，氨基，单-或二(C1-4烷基)氨基，C1-4烷基，卤C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤C1-4烷氧基，羧基，C1-4烷氧羰基，氨基羰基及单-或二(C1-4烷基)氨基羰基的取代基取代的苯基；且Het为选自吡咯基，吡唑基，咪唑基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基及哒嗪基的单环杂环；或选自喹啉基，喹喔啉基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，苯并呋喃基及苯并噻吩基的双环杂环；各单环与双环杂环可任选地在碳原子上被1或2个选自卤基，C1-4烷基或单-，二-或三(卤基)甲基的取代基取代。