[发明专利]DOLASTATIN15的肽衍生物及其用途

摘要

本发明涉及式A－B－D－E－F－L新的肽,其中A,B,D,E,F,和L具有说明书所述定义,公开了其制备方法。这些新的化合物适用于治疗疾病。

主权项

1．式I的肽A-B-D-E-F-L                                    (Ⅰ)及其生理耐受的酸的盐，其中A，B，D，E，F和L具有下面的意义：A：其中RA是氢，可以被1-3个氟原子取代的C1-3-烷基或可以被1-3个氟原子取代的环丙基，R1A是可以被1-3个氟原子取代的C1-3-烷基或可以被1-3个氟原子取代的环丙基，R2A是可以被1-3个氟原子取代的C1-5-烷基或可以被1-3个氟原子取代的C3-5-环烷基，或者B：其中或者T是NH基团，R1B是氢，R2B是C1-6烷基，C3-6环烷基，甲氧基甲基，1-甲氧基乙基或1-甲基乙烯基，或R1B和R2B一起是异亚丙基，或者T是氧原子，R1B是氢，和R2B是C1-6-烷基；D：其中RD是氢，可以被1-3个氟原子取代的C1-3-烷基或可以被1-3个氟原子取代的环丙基，R1D是氢和R2D是C1-5-烷基，环丙基，甲氧基甲基，1-甲氧基-乙基或1-甲基乙烯基，或E：其中nE是0，1，或2，R1E是可以被1-3个氟原子取代的C1-3-烷基或可以被1-3个氟原子取代的环丙基，R2E和R3E各自独立地是氢或甲基，R4E是氢，羟基，甲氧基或乙氧基或氟原子，和R5E是氢或氟原子，或者，如果nE是1，R3E和R4E一起是一个键，或R4E和R5E是双键键合的氧基，或者，如果nE是2，R1E和R2E一起是一个键；其中RE是氢或甲基或乙基，和R1E是氢，可以被1-3个氟原子取代的C1-3-烷基或可以被1-3个氟原子取代的环丙基，或者E是下式残基其中XE是氧原子或硫原子F：其中nF是0，1，或2，R1F是可以被1-3个氟原子取代的C1-3-烷基或可以被1-3个氟原子取代的环丙基，R2F和R3F各自独立地是氢或甲基，R4F是氢，羟基，甲氧基或乙氧基或氟原子，和R5F是氢或氟原子，或者，如果nE是1，则R3F和R4F一起是一个键，或其中R1F是可以被1-3个氟原子取代的C1-3-烷基或可以被1-3个氟原子取代的环丙基，R2F和R3F各自独立地是氢或甲基，R4F是氢，羟基，甲氧基或乙氧基或氟原子，和R5F是氢或氟原子，或者，如果nE是1，则R3F和R4F一起是一个键，或F：其中XF是氧或硫F：N-甲基甘氨酰，N-乙基甘氨酰或-丙氨酰残基，L：取代的或未取代的烷基，羟基氨基，或肟残基。