[发明专利]稠合异吲哚酮作为蛋白激酶C抑制剂

摘要

本发明公开了具有生物活性的不含吲哚的化合物，称之为稠合异吲哚酮，其用通式(I)代表。该稠合异吲哚酮可以通过完全的化学合成获得。本发明也公开了制备和使用该稠合异吲哚酮的方法。∴

主权项

1.化学结构是下式的化合物其中：B环和F环独立地选自下面的组：(a)6-元芳香碳环；和(b)5-元芳香碳环；R¹选自H，1-4个碳原子的烷基；芳基；芳基烷基；杂芳基；杂芳基烷基；COR⁹，其中R⁹选自1-4个碳原子的烷基，芳基和杂芳基；-OR¹⁰，其中R¹⁰选自H和1-4个碳原子的烷基；-CONH²，-NR⁷R⁸，-(CH₂)_nNR⁷R⁸，以及-O-(CH₂)_nNR⁷R⁸，其中n是1-4，并且(a)R⁷和R⁸独立地选自H和1-4个碳原子的烷基；或者(b)R⁷和R⁸一起形成式如-(CH₂)₂-X¹-(CH₂)₂-的连接基团，其中X¹选自-O-，-S-和-CH₂-；A¹和A²成对地选自：H，H；H，-OR¹¹，其中R¹¹是H，1-4个碳原子的烷基，6-10个碳原子的芳基，或者杂芳基；H，-SR¹¹；H，-N(R¹¹)₂；＝O；＝S；以及＝NR¹¹，其中A¹和A²一起能够代表双键键合的原子；B¹和B²成对地选自：H，H；H，-OR¹¹；H，-SR¹¹；H，-N(R¹¹)₂；＝O；＝S；以及＝NR¹¹，其中B¹和B²一起能够代表双键键合的原子；前提是A¹和A²，及B¹和B²对中的至少一对是＝O；X在每个位置上独立地选自下组：(a)未取代的1-3个碳原子的亚烷基；(b)R²取代的1-3个碳原子的亚烷基，其中R²选自下组：OR¹⁰；-SR¹⁰；R¹⁵，其中R¹⁵是1-4个碳原子的烷基；苯基；萘基；7-14个碳原子的芳基烷基；H；-SO₂R⁹；-CO₂R⁹；-COR⁹；1-8个碳原子的烷基，2-8个碳原子的链烯基，或者2-8个碳原子的炔烃基，其中(i)每个1-8个碳原子的烷基，2-8个碳原子的链烯基，或者2-8个碳原子的炔烃基是未取代的；或者(ii)每个1-8个碳原子的烷基，2-8个碳原子的链烯基，或者2-8个碳原子的炔烃基是被选自下列的取代基取代的：1-3个6-10个碳原子的芳基；杂芳基；F；Cl；Br；I；-CN；-NO₂；OH；-OR⁹；-O-(CH₂)_nNR⁷R⁸，其中n是1-4；-OCOR⁹；-OCONHR⁹；O-四氢吡喃基；NH₂；-NR⁷R⁸；-NR¹⁰COR⁹；-NR¹⁰CO₂R⁹；-NR¹⁰CONR⁷R⁸；-NHC(＝NH)NH₂；-NR¹⁰SO₂R⁹；-S(O)_yR¹¹，其中y是1或2；-SR¹¹；-CO₂R⁹；-CONR⁷R⁸；-CHO；-COR⁹；-CH₂OR⁷；-CH＝NNR¹¹R¹²，其中R¹²选自H，1-4个碳原子的烷基；6-10个碳原子的芳基，以及杂芳基；-CH＝NOR¹¹；-CH＝NR⁹；-CH＝NNHCH(N＝NH)NH₂；-SO₂NR¹²R¹³，其中R¹³选自H，1-4个碳原子的烷基；6-10个碳原子的芳基，以及杂芳基；或者R¹²和R¹³一起形成一个式如-(CH₂)₂-X¹-(CH₂)₂-的连接基团，其中X¹是-O-，-S-，或者-CH₂-；-PO(OR¹¹)₂，并且(c)选自下组的官能团：-CH＝CH-；-CHOH-CHOH-；-O-；-S-；-S(＝O)-；-S(S＝O)₂-；-C(R¹⁰)₂-；-C＝C(R²)₂；-C(＝O)-；-C(＝NOR¹¹)-；-C(OR¹¹)(R¹¹)-；-C(＝O)CH(R¹⁵)-；-CH(R¹⁵)C(＝O)-；-C(＝NOR¹¹)CH(R¹⁵)-；-CH(R¹⁵)C(＝NOR¹¹)-；CONR¹⁵；NR¹⁵CO；-CH₂Z-；-ZCH₂-；以及-CH₂ZCH₂-，其中Z是-CR¹¹；-O-；-S-；-C(＝O)OR¹¹；-C(＝NOR¹¹)；或者-NR¹¹；R³，R⁴，R⁵和R⁶各自独立地选自：H；芳基；杂芳基；F；Cl；Br；I；-CN；CF₃；-NO₂；OH；-OR⁹；-O(CH₂)nNR⁷R⁸；-OCOR⁹；-OCONHR⁹；NH₂；-CH₂OH；-CH₂OR¹⁴；-NR⁷R⁸；-NR¹⁰COR⁹；-NR¹⁰CONR⁷R⁸；-SR¹¹；-S(O)_yR¹¹，其中y是1或2；-CO₂R⁹；-COR⁹；-CONR⁷R⁸；-CHO；-CH＝NOR¹¹；-CH＝NR⁹；-CH＝NNR¹¹R¹²；-(CH₂)_nSR⁹，其中n是1-4；-(CH₂)_nS(O)_yR⁹；-CH₂SR¹⁵，其中R¹⁵是1-4个碳原子的烷基；-CH₂S(O)_yR¹⁴；-(CH₂)_nNR⁷R⁸；-(CH₂)_nNHR¹⁴；1-8个碳原子的烷基，2-8个碳原子的链烯基，2-8个碳原子的炔烃基；其中(a)每个1-8个碳原子的烷基，2-8个碳原子的链烯基，2-8个碳原子的炔烃基是未取代的；或者(b)每个1-8个碳原子的烷基，2-8个碳原子的链烯基，2-8个碳原子的炔烃基是被下列取代基取代：1-3个6-10个碳原子的芳基；杂芳基；F；Cl；Br；I；-CN；-NO₂；OH；-OR⁹；-O(CH₂)_nNR⁷R⁸；-OCOR⁹；-OCONHR⁹；O-四氢吡喃基；NH₂；-NR⁷R⁸；-NR¹⁰COR⁹；-NR¹⁰CO₂R⁹；-NR¹⁰CONR⁷R⁸；-NHC(＝NH)NH₂；NR¹⁰SO₂R⁹；-S(O)_yR¹¹，其中y是1或2；-SR¹¹；-CO₂R⁹；-CONR⁷R⁸；-CHO；COR⁹；-CH₂OR⁷；-CH＝NNR¹¹R¹²；-CH＝NOR¹¹；-CH＝NR⁹；-CH＝NNHCH(N＝NH)NH₂；-SO₂NR¹²R¹³；-PO(OR¹¹)₂。