[发明专利]取代的咪唑烷衍生物及其药物组合物和用途

摘要

本发明公开了由下式表示的化合物及其制备方法和用所述化合物治疗生物体内由美拉德反应引起的疾病的方法。$其中所有的符号的定义同说明书。

主权项

1．由通式表示的化合物或其可药用的盐：其中R1代表氢原子；C1-6烷氧羰基-C1-6烷基；苯环上可含有1-3个取代基的苯基-C1-6烷基，所述取代基选自卤素原子、羟基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基及C1-6烷硫基；或者代表可含有1-3个取代基的苯基，所述取代基选自卤素原子、羟基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6烷硫基；R2代表氨基；在苯环上可以含有一个取代基的苯磺酰氨基，所述取代基选自卤素原子、羟基、氨基及C1-6烷酰氨基；或者代表-N=R4，其中R4代表C1-6亚烷基、含有1或2个C3-8环烷基的C1-6亚烷基、C3-8环亚烷基、二苯基-C1-6亚烷基或者苯基-C1-6亚烷基；R3代表：氢原子；C1-6烷基；C2-6链烯基；苯基-C1-6烷氧基-C1-6烷基；可以含有一个羟基的苯基；含有1或2个选自氮和硫杂原子的五元或六元不饱和杂环-C1-6烷基，该杂环可以和苯环稠合，并且可以有一个作为取代基的羟基位于该杂环和与之稠合的苯环中任一个或两者之上；-W-(NH)b-CO-OR5，其中W代表C1-6亚烷基，R5代表氢原子、C1-6烷基或苯基-C1-6烷基，和b是0或1；-Z-CO-Ra，其中Z代表C1-6亚烷基，Ra代表-Tyr(ORa1)-ORb1、-Leu-ORb2、-Trp-ORb3、-Asp(ORa2)-ORb4、-Ph-Gly-ORb5，其中Ra1和Ra2各自代表氢原子或苯甲基，Rb1、Rb2、Rb3、Rb4和Rb5各自代表氢原子或C1-6烷基；或者Ra代表-N(R6)-R7，其中R6代表C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6烷基、苯基-C1-6烷基、C3-8环烷基、可以含有1至3个取代基的苯基基团，所述取代基选自卤素原子、羟基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羧基、C1-6烷氧羰基、苯基-C1-6烷氧基、C1-6亚烷基二氧基、吗啉代、C1-6卤代烷基、羧基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6烷基、6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2-苯并二氢吡喃基甲氧基和6-C1-6烷酰氧基-2,5,7,8-四甲基-2-苯并二氢吡喃基甲氧基，R6还代表萘基、3,4-二羟基羰苯乙烯基(carbostyryl)、吗啉代或者含有1或2个选自氮、氧和硫的杂原子的五元或六元不饱和杂环-C1-6烷基，R7代表氢原子或C1-6烷基；或者下式的基团其中B代表C1-6亚烷基；R8代表羟基、硝基、氨基、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯氧基、苯基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、可以含有卤素原子的苯硫基、苯基C1-6烷硫基、可以含有1至3个卤素原子的苯甲酰氨基、或-O-D-R9，其中D代表C1-6亚烷基，R9代表苯环上可以含有1至3个取代基的苯基，该苯基环可以与苯环或环己烷环稠合，所述取代基选自卤素原子、羟基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基及C1-6烷硫基，或R9代表含有选自氮、硫和氧杂原子的饱和或不饱和的五元或六元杂环基，该杂环可以和苯环稠合，并且可以有选自羟基和C1-6烷基的总数为1-5个的取代基位于该杂环和与之稠合的苯环中的一个或两个环上，或R9代表C3-8环烷基或萘醌基；n是0或1至3的整数；X代表-N(R10)-，其中R10代表氢原子或C1-6烷氧羰基-C1-6烷基；……代表一个单键或双键；当……是一个单键时，A代表羰基；当……是一个双键时，A代表=C(R11)-，其中R11代表可以含有1至3个卤原子的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、吡啶基、噻吩基、噻唑基、苯环上可以含有1或2个C1-6烷氧基的苯基氨甲酰基-C1-6烷基，或者R11代表下式基团其中R12代表卤素原子、羟基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羧基、苯硫基、或在苯环上可以含有1至3个卤素原子的苯基-C1-6烷氧基，和m是0或1至3的整数；和上述的R4和R10可以相互结合形成六元至八元环，在这种情况下条件为A代表羰基而且R3不代表氢原子；前提是：当R3代表氢原子而且A代表羰基时，R1不代表氢原子或C1-6烷氧羰基-C1-6烷基；当R3代表C1-6烷基、C2-6烯基或-W-CO-OR5时，X不代表-S-；和当R11代表基团时，R2不代表氨基。