[发明专利]含硫杂环缓激肽拮抗剂,其制备方法及其应用

摘要

本发明涉及式Ⅰ化合物,及其生理上可耐受的盐,其制备方法,及其作为药物的应用,式中各基团定义详见说明书。

主权项

1、式I化合物及其生理上可耐受的盐其中的符号具有下列含义：a)、X1，X2或X3中的一个基团为C-O-R2，并且X1，X2和X3中的其它基团与X4相同或不同地为，1、N2、CR1；b)、R1和R2相同或不同地为，1、H2、卤素3、(C1-C6)-烷基4、O-R65、S-R66、NHR67、(C6-C12)-芳基8、(C6-C12)-芳基-(C1-C3)-烷基9、C(O)-OR610、C(O)-H11、(C2-C5)-链烯基12、NO213、SO3R714、CN15、C(O)-NHR8其中，3、，7、，8、和11、可由一个或多个下列基团取代或不取代，所述基团如C(O)-(O)o-(C1-C5)-烷基，OR6，SR7，NO2，CN，NHR8或卤素；c)、R2为式(II)化合物d)、R4或R5相同或不同地为，1、H2、卤素3、OR64、SR65、CN6、(C1-C5)-烷基e)、R6，R7和R8相同或不同地为，1、H2、(C1-C5)-烷基3、(C3-C5)-链烯基4、(C6-C12)-芳基-(C1-C3)-烷基5、(C3-C10)-环烷基6、(C3-C10)-环烷基-(C1-C3)-烷基7、C(O)-(O)o-(C1-C5)-烷基8、C(O)-(NH)o-(C1-C5)-烷基f)、A为氨基羧酸，例如甲硫氨酸，丙氨酸，苯丙氨酸，2-氯苯丙氨酸，3-氯苯丙氨酸，4-氯苯丙氨酸，2-氟苯丙氨酸，3-氟苯丙氨酸，4-氟苯丙氨酸，酪氨酸，邻-甲基酪氨酸，β-(2-噻吩基)丙氨酸，甘氨酸，环己基丙氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸，正亮氨酸，苯基甘氨酸，丝氨酸，半胱氨酸，氨基丙酸或氨基丁酸；g)、R9为1、H2、C(O)-(O)o-(C1-C5)-烷基3、C(O)-(O)o-(C1-C3)-烷基-(C6-C10)-芳基；h)、R10为1、-C(O)-D-E2、-C(S)-D-E3、-SO2-D-E4、卤素i)、D为1、(C2-C5)-链烯二基2、(C1-C8)-烷烃二基3、-(CH2)n-Yo-(CH2)m-4、(C3-C10)-环烷二基5、(C3-C10)-环烷基-(C1-C3)-烷烃二基6、(C3-C10)-环烯二基7、(C3-C10)-环烯基-(C1-C3)-烷烃二基其中，1-7可由一个或多个下列基团取代或不取代，所述基团如OR6，NO2，CN，CO2R7，NR8R9，SO2R6，SO2NR8R9，SO3R7或C(O)-NR8R9；j)、E为1、H2、(C6-C10)-芳基，3、(C1-C9)-杂芳基，其中，2、和3、可由一个或多个下列基团取代或不取代，所述基团如NR8R9，CN，CO2R6，SO3R7，NO2，SO2NR8R9，SO2R6，O-(C1-C5)-烷基，S-(C1-C5)-烷基，(C1-C5)-烷基或(C2-C5)-链烯基，其中O-(C1-C5)-烷基和(C1-C5)-烷基可由卤素部分或全部取代或不取代；k)、Y为1、O2、S3、NR8l)、n和m相同或不同地为0-6；m)、O为0或1。