[发明专利]取代哌啶类制备中的中间体的制备方法

摘要

本发明提供制备和拆分如下式I所示取代哌啶类：∴(其中R¹和R²如说明书中所限定的)及其有关化合物的新方法中所用的新颖中间体的制备方法。

主权项

1.将如下式V化合物其中Q为氢、氯、氟、溴或碘，转变为如下式II化合物的方法其中R¹为选自2，3-二氢化茚基、苯基和萘基的芳基，选自噻吩基、呋喃基、吡啶基和喹啉基的杂芳基，和具有3-7个碳原子的环烷基，其中所述碳原子之一可任意选择地被氮、氧或硫置换，其中每一所述芳基和杂芳基可任意选择地被1个或1个以上取代基取代，所述C_3-7环烷基可任意选择地被1个或2个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、硝基、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、三氟甲基、氨基、氰基、羟基、C_1-6烷氨基、C_1-6二烷氨基、和烷基，其中所述氨基和C_1-6烷氨基的氮原子可任意选择地用一合适的保护基团保护起来；R²为可被独立地选自氯、溴、氟、碘、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基和三氟甲基的1-3个取代基任意取代的噻吩基、二苯甲基、萘基或苯基，该方法的特征在于：(a)通过以下反应之一，将-CH₂R¹加成到氨基上，采用的反应为：(i)与式化合物，其中R¹限定如上，X为一可离去基团，进行反应，然后用一还原剂处理所得的酰胺，(ii)在一还原剂存在下，与式R¹CHO化合物，其中R¹限定如上，进行反应，或(iii)与式R¹CH₂X化合物，其中R¹限定如上，X为一可离去基团，进行反应；(b)在过渡金属催化剂的存在下，通过与R²-卤素或与含R²-有机金属化合物的反应，用R²置换Q，其中R²限定如下；或以相反的顺序执行前述的反应步骤(a)及(b)。