[发明专利]1－联苯甲基咪唑衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及如下所示的式(I)化合物及其盐和酯的制备方法式中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的定义以及式(I)化合物及其盐和酯的制备方法如说明书中所述，本发明的方法制备的式(1)化合物及其盐或酯具有降血压活性并可用作治疗和预防高血压的药剂。

主权项

1、制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐或酯的方法：其中：R1代表具有2至5个碳原子的烷基；R2和R3各自代表氢原子，或者R2和R3之一代表氢原子而另一个则代表具有1至4个碳原子的烷基；R4代表：氢原子，甲基，乙基或具有1至5个碳原子的烷酰基；R5代表式COOR5a基团或式-CONR8R9基团，其中R5a代表氢原子甲基、乙基或苄基，烷酰氧甲基，其中烷酰基部分具有1-5个碳原子，1-(烷酰氧基)乙基，其中烷酰基部分具有1-5个碳原子，烷氧羰氧基甲基，其中烷氧基部分具有1-4个碳原子，1-(烷氧羰基氧)乙基，其中烷氧基部分具有1-4个碳原子，环烷酰氧烷基，其中环烷基部分具有5-6碳原子，而烷基部分具有1或2个碳原子，环烷氧羰基氧烷基，其中环烷基部分具有5或6个碳原子而烷基部分具有1或2个碳原子，[5-(苯基-或甲基-)-2-氧-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基，或2-苯并[c]呋喃酮基；R8和R9相同或不相同，各自代表氢原子、甲基；乙基，甲氧羰基甲基，乙氧羰基甲基或羧甲基；或者R8和R9一起代表四亚甲基，五亚甲基，1-羧基四亚甲基或1-羧基五亚甲基；R6代表氢原子或在苯环6-位上的甲基，甲氧基，氟原子或氯原子；R7代表在苯环的2-位上的羧基或四唑-5-基；以及带有由R6和R7代表的取代基的苯环是在它所连接的苄基的第4位上；该方法包括以下步骤：将式(II)化合物：式中：R1的定义如上所述，以及Rd代表下式式中R2，R3和R4的定义如权利要求1中所述，或者Rd代表式-COORf基团，其中Rf代表羧基保护基，Rd代表式-COR2基团，其中R2的定义如上所述，或者Rd代表氰基；和Re代表氰基，羧基或式-COORf基团，其中Rf的定义如上所述，与式(III)化合物反应，式中：R6的定义如上所述；R7a代表被保护的羧基，氰基，被保护的四唑-5-基，氨基甲酰基或烷基氨基甲酰基；以及X代表卤原子以得到式(IV)化合物：式中Rd，Re，R1，R6和R7a的定义如上所述，以及并且可在任何步骤，除去保护基团，以及，如果需要，将所述基团Rd转化成下式基团式中R2，R3和R4的定义如上所述，并且，如果需要，转化所述基团Re成为基团R5，转化所述基团R7a成为基团R7，或烷基化或酰化在R4中的羟基，以得到式(I)化合物；以及任意地选择地将产物成盐化或酯化。