[发明专利]丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及可用作丝氨酸蛋白酶抑制剂的取代的噁二唑、噻二唑和三唑类胨。

主权项

1.下式化合物：其中：X是O，Y是N；R1是异丙基、正丁基、叔丁基；被一个或多个羧基、烷氧羰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的烷基；选择性地含有1-4个选自O、O和N的杂原子并且选择性地被取代基取代的烷基稠合的(C9-C10)芳基、烷基稠合的芳基环烷基、烷基(芳基)2或α，α-二烷基-芳烷基，所述取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、卤代烷基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、烷基、链烯基、亚烷基二氧基、链炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺、(C5-C6)芳基、-O-(C5-C6)芳基、芳基甲酰胺、烷硫基或卤代烷硫基；被烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基或芳氧基取代的芳基或芳烷基，其中的芳基或芳氧基可以选择性地被卤素、氰基、硝基、羟基、卤代烷基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、烷基、链烯基、亚烷基二氧基、链炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺、(C5-C6)芳基、-O-(C5-C6)芳基、芳基甲酰胺、烷硫基或卤代烷硫基取代；被两个或多个卤素、氰基、硝基、羟基、卤代烷基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、烷基、链烯基、亚烷基二氧基、链炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺、烷硫基、卤代烷硫基、芳基甲酰胺、(C5-C6)芳基或-O-(C5-C6)芳基取代的芳基或芳烷基，其中，(C5-C6)芳基或-O-(C5-C6)芳基中的芳基又可以选择性地被卤素、氰基、硝基、羟基、卤代烷基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、烷基、链烯基、亚烷基二氧基、链炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺、芳基甲酰胺、烷硫基或卤代烷硫基取代；含有一个或多个选自选自O、S和N的杂原子的芳基或芳烷基；或选择性含有一个或多个选自选自O、S和N的杂原子的环烷基或烷基环烷基；R2和R3彼此独立地或一起是H；被1-3个卤素、羟基、硫、烷硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基胍基、二烷基胍基、胍基或酰胺基胍选择性取代的烷基或链烯基；-RCOR′、-RCOOR′、-RNR′R″R°或-RC(O)NR′R″，其中R是烷基或链烯基，R′、R″和R°彼此独立地是H、烷基、链烯基、环烷基或(C5-C6)芳基；或选择性地含有1-4个选自N、O和S的杂原子并且选择性地被取代基取代的环烷基、烷基环烷基、链烯基环烷基、烷氧基芳基、烷硫基芳基、烷氨基芳基、(C5-C12)芳基、(C5-C12)芳烷基或(C5-C12)芳基链烯基，所述取代基选自卤素、氰基、酮基、硝基、羟基、卤代烷基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、脒、烷基脒、二烷基脒、烷基、链烯基、亚烷基二氧基、链炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺、(C5-C6)芳基、-O-(C5-C6)芳基、芳基甲酰胺、烷硫基或卤代烷硫基；A是直接键、-OC(O)-、-NHC(O)-或氨基酸，所述氨基酸选自脯氨酸、异亮氨酸、环己基丙氨酸、在硫上被烷基、链烯基或苯基选择性取代的半胱氨酸，所述烷基、链烯基或苯基又可以选择性地被卤素、氰基、硝基、卤代烷基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺、芳基甲酰胺、烷硫基或卤代烷硫基取代；苯丙氨酸、高苯丙氨酸、脱氢苯丙氨酸、二氢吲哚-2-甲酸；被烷基、链烯基或苯基选择性取代的四氢异喹啉-2-甲酸，所述烷基、链烯基或苯基又可以选择性地被卤素、氰基、硝基、卤代烷基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺、芳基甲酰胺、烷硫基或卤代烷硫基取代；色氨酸、酪氨酸、丝氨酸或选择性地被烷基或芳基取代的苏氨酸；组氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、正亮氨酸、八氢吲哚-2-甲酸；在侧链氮上被取代基选择性取代的天冬酰胺、谷氨酰胺、鸟氨酸和赖氨酸，所述取代基选自烷基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基，或选择性含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的芳基、芳烷基、环烷基、烷基环烷基、稠合的芳基环烷基或烷基稠合的芳基环烷基；并且R4是苄基。