[发明专利]调节减数分裂的化合物

摘要

某些结构上与天然产物(例如从牛睾丸和人卵泡液中提取的化合物)相关的化合物可用于调节卵母细胞和雄性生殖细胞的减数分裂。

主权项

1.通式Ia的化合物：其中R1和R2不同或相同，条件是：它们不都是羟基，选自氢、卤素、羟基和可以被卤素、羟基或氰基取代的带支链或不带支链的C1-C6烷基，或者其中R1和R2一起代表一个亚甲基或氧，或者与跟它们相连的碳原子一起形成环丙烷环、环戊烷环或环己烷环；R3选自氢、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧、卤素、C1-C4烷二基(与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连)和＝NOR26，其中R26是氢或C1-C3烷基，或者R3和R9或R14一起代表R3和R9或R14处的碳原子之间的另外一条键；R4选自氢、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧、卤素、C1-C4烷二基(与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连)和＝NOR27，其中R27是氢或C1-C3烷基，或者R4和R13或R15一起代表R4和R13或R15处的碳原子之间的另外一条键；R5选自氢、卤素、C1-C4烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、氧和＝NOR22，其中R22是氢或C1-C3烷基，或者R5和R6一起代表R5和R6处的碳原子之间的另外一条键；R6选自氢或羟基，或者R6和R5一起代表R5和R6处的碳原子之间的另外一条键；R9是氢、羟基、卤素或氧，或者R9与R3或R10一起代表R9与R3或R10处的碳原子之间的另外一条键；R10为氢卤素或羟基，或者R10和R9一起代表R10和R9处的碳原子之间的另外一条键；R11选自羟基、可以被选择性取代的烷氧基、酰氧基、磺酰氧基、磷酰氧基、氧、卤素、C1-C4烷二基(与胆甾醇骨架的同一个碳原子相连)和＝NOR28，其中R28是氢或C1-C3烷基，或者R11和R12一起代表R11和R12处的碳原子之间的另外一条键；R12选自氢、羟基、C1-C3烷基、乙烯基、C1-C3烷氧基和卤素，或者R12与R11一起代表R11和R12处的碳原子之间的另外一条键；R13是氢、羟基或卤素，或者R13和R4或R14一起代表R13和R4或R14处的碳原子之间的另外一条键；R14是氢、羟基或卤素，或者R14和R3或R6或R13一起代表R14和R3或R6或R14处的碳原子之间的另外一条键；R15选自氢、卤素、C1-C4烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧和＝NOR23，其中R23是氢或C1-C3烷基，或者R15和R4一起代表R15和R4处的碳原子之间的另外一条键；R16选自氢、卤素、C1-C3烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、氧和＝NOR24，其中R24是氢或C1-C3烷基，或者R16和R17一起代表R17和R16处的碳原子之间的另外一条键；R17是氢或羟基，或者R17与R16一起代表R17和R16处的碳原子之间的另外一条键；R18和R19都是氢，或者R18和R19中的一个是氢，而另一个是卤素、羟基或甲氧基，或者R18和R19一起代表氧；R25选自C1-C4烷基和羟基甲基，或者R25和R31一起代表亚甲基或氧；R29是氢、卤素、甲基、羟基或氧；R30是氢、卤素、甲基或羟基；R31是氢、卤素、甲基、羟基，或者R31与R25一起代表亚甲基或氧；而A是碳原子或氮原子；而且当A是碳原子时，R7选自氢、羟基和卤素；而R8选自氢、卤素、羟基、C1-C4烷基、亚甲基和氧，或者R7与R8一起代表R7和R8处的碳原子之间的另外一条键；R20选自C1-C4烷基、三氟甲基和C3-C6环烷基；R21选自C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、最多含有三个卤素原子的C1-C4卤代烷基、甲氧基甲基、乙酰氧基甲基和C3-C6环烷基，或者R20和R21与跟它们所处的碳原子一起形成一个C3-C6环烷基环；当A是氮原子时，R7代表一对孤电子对；而R8选自氢、羟基、C1-C4烷基、氰基和氧；而R20和R21独立地为C1-C4烷基或C3-C6环烷基；一般条件是：R1、R2、R6、R8、R9、R10、R12、R13、R14、R18、R19、R29、R30和R31中的至少一个是羟基，或者R25是羟基甲基，进一步的一般条件是：R9、R10和R11不全是羟基，再进一步的一般条件是：它不是5α-溴代胆甾烷-3β，6β-二醇、7α-溴代胆甾烷-3β，6α-二醇、7α-溴代胆甾烷-3β，6β-二醇、7α-溴代胆甾烷-3β，5α-二醇-6-酮、7β-溴代胆甾烷-3β，5α-二醇-6-酮、3β-溴代胆甾烷-2α-醇、5α-氯代胆甾烷-3β，6α-二醇、5α-氯代胆甾烷-3β，6β-二醇、6β-氯代胆甾烷-3β，5α-二醇、Δ7，9(11)-胆甾二烯-3β，6α-二醇、Δ7，9(11)-胆甾二烯-3β，6β-二醇、胆甾烷-2α，3α-二醇、胆甾烷-2α，3β-二醇、胆甾烷-2β，3α-二醇、胆甾烷-2β，3β-二醇、胆甾烷-3α，4α-二醇、胆甾烷-3α，4β-二醇、胆甾烷-3β，4β-二醇、胆甾烷-3α，5α-二醇、胆甾烷-3β，5α-二醇、胆甾烷-3β，6α-二醇、胆甾烷-3β，6β-二醇、胆甾烷-3β，22α-二醇、胆甾烷-3β，22β-二醇、胆甾烷-3β，7α，8α-三醇、Δ5-胆甾烯-3β，4α-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，4β-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，20α-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，22α-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，22β-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，24α-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，24β-二醇、Δ6-胆甾烯-3β，5α-二醇、Δ8(14)-胆甾烯-3β，9α-二醇、Δ11-胆甾烯-3α，24-二醇、Δ5-胆甾烯-3β，6-二醇-7-酮、Δ5-胆甾烯-4α-醇-3-酮、Δ5-胆甾烯-3β，4β，7α-三醇、粪甾烷-3α，5β-二醇、粪甾烷-3β，5β-二醇、粪甾烷-3β，6β-二醇、粪甾烷-4β，5β-二醇-3-酮、20β-羟基-20-异胆甾醇、4α-羟基-5α-胆甾烷-3-酮、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-乙酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-半丁二酸酯-6β-甲酸酯、胆甾烷-3β，5α，6β-三醇-3β-硫酸酯、胆甾-3β，5α，6β-三醇-3β-磷酸酯、2β，3β，14α，22(R)，25-五羟基胆甾-7-烯-6-酮、胆甾-7-烯-2β，3β，5β，11α，14α，20(R)，22(R)-七羟基-6-酮、5，24-胆甾二烯-3β-醇、5-胆甾烯-3β，24，25-三醇-3β-乙酸酯、5-胆甾烯-3β，24，25-三醇-3β，24-二乙酸酯、5，25-胆甾二烯-3β-醇乙酸酯、5-胆甾烯-3β，25，26-三醇-3β-乙酸酯、5-胆甾烯-3β，25，26-三醇、24，25(或25，26)-二羟基胆钙化醇、胆甾-5α-烷-3β，6α-二醇、胆甾-5β-烷-3β，6β-二醇、胆甾-5α-烷-3，6-二酮、胆甾-5α-烷-6β-醇-3-酮、胆甾-5α-烷-2α-溴-6β-醇-3-酮、胆甾烷-3β，25-二醇-3β-乙酸酯、胆甾烷-3β，5α，25-三醇-3β-乙酸酯、胆甾烷-3β，5α，25-三醇、胆甾烷-5α，25-二醇-3-酮、胆甾-4-烯-25-醇-3-酮、胆甾-4，6-二烯-25-醇-3-酮、1α，3β-二羟基胆甾-5-烯、1α，3β-二羟基胆甾-6-烯、3 α，6α-二羟基-5β-胆甾烷-24-酮、3α，6α，24-三羟基-5β-胆甾烷、3-氯代胆甾-5，24-二烯、3β-羟基胆甾-5-烯-24-酮乙酸酯、3-氯代胆甾-5-烯-24-酮、胆甾烷-25-氟-3β，22(S)-二醇、胆甾烷-25-氯-3β，22(S)-二醇、胆甾烷-25-甲基-3β，22-二醇、胆甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-3-氢丁二酸酯、胆甾烷-25-甲基-3β，22-二醇-双-氢丁二酸酯、1α，52-二羟基-26，26，26，27，27，27-六氟胆甾-5-烯、2β，3β，14α，22，25-五羟基-Δ7-5β-胆甾烯-6-酮、25-羟基-3β-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]胆甾-5-烯-24-酮、3β-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]胆甾-5-烯-24-酮、25-羟基-24-氧代胆甾醇-3β-乙酸酯、24-氧代胆甾醇-3β-乙酸酯、25-羟基-24-氧代胆甾醇、24，25-二羟基胆甾醇、3α，6α，25-三羟基-24-氧代-5β-胆甾烷、1α，25-二羟基-24-氧代胆甾醇、1α，24，25-三羟基胆甾醇、3β-羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、3β，25-二羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、3β-羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、1α，3β-二羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、1α，3β，25-三羟基-24-氧代胆甾-5，7-二烯、24(R)-3β，24，25-三羟基胆甾-5-烯、(24RS)-3β，24，25-三羟基胆甾-5-烯、(24R)-1β，3β，24，25-四羟基胆甾-5-烯、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-2α，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-2α，3β，11β-三醇、4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-3β，11β-二醇、4，4-二甲基-24亚甲基胆甾-8-烯-2，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，11β，12α-三醇、4，4-二甲基-24亚甲基-8，14-二烯-2α，3β，11β，12α-四醇、4，4-二甲基-24亚甲基-3β-磺酰氧基-12α-乙酰氧基胆甾-8-烯-2-醇-11-酮、单(4，4-二甲基-24亚甲基-12α-乙酰氧基胆甾-8，14-二烯-2α，11β-二醇)-3β-丁二酸酯、1α，3β-二羟基胆甾-5-烯、1α，3β，24-三羟基胆甾-5-烯、胆甾-5，7-二烯-3β，23(R)，25-三醇、胆甾-5，7-二烯-3β，23(S)，25-三醇、1α，3β-二羟基胆甾-5-烯、1α，3β，25-三羟基胆甾-5-烯、Δ7-胆甾烯-2β，3β-二醇-6-酮、2β，3β，14α，22(R)，25-五羟基-Δ7-5β-胆甾烯-6-酮、2β，3β，14α，22(S)，25-五羟基-Δ7-5β-胆甾烯-6-酮、胆甾-5-烯-3β，22(R，S)，25-三醇、胆甾-5-烯-25-氟-3β，22(R，S)-二醇、胆甾-5-烯-25-氟-22(R，S)-醇-3β-半丁二酸酯、胆甾-5-烯-25-氯-3β，22-二醇、胆甾-5-烯-25-氯-22-醇-3β-半丁二酸酯、3α，7α，12α，24，25-五羟基粪甾烷、3α，7α，12α，25-四羟基粪甾烷、3α，7α，25-三羟基粪甾烷、3α，7α，24，25-四羟基粪甾烷、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，24α，25-五醇、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，24β，25-五醇、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，25，26-五醇、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，25-四醇、1α，2α，3β-三羟基胆甾-5，7-二烯、1α，2α-二羟基-3β-乙酰氧基胆甾-5-烯、胆甾-5-烯-2β-氟-1α，3β-二醇、24-环丙基胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-乙酸酯、24-环丙基胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、24-环丙基胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇-3-氢-丁二酸酯、24-环丙基-5α-胆甾烷-3β，22(S)-二醇、胆甾-1，4，6-三烯-3-酮、1α，3β-二羟基胆甾-5-烯、1α，3β-二羟基-5α-胆甾烷、1α，3β-二羟基胆甾-5，7-二烯、1α，3β，25-三羟基胆甾-5-烯、1α，25-二羟基胆甾醇、1α，25-二羟基胆甾醇-3-苯甲酸酯、胆甾-5-烯-3β，20(S)-二醇、2β，3β，14α，22(R)，25-五羟基胆甾-7-烯-6-酮和胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、胆甾-5-烯-3β，20(S)-二醇、胆甾-5-烯-3β，22(S)-二醇、胆甾-5-烯-3β，4β-二醇、胆甾-5-烯-3β，22(R)-二醇和2β，3β，14α，22(R)，25-五羟基胆甾-7-烯-6-酮。