[发明专利]杂环硫代酯的N－连接的脲类和氨基甲酸酯类化合物

摘要

本发明涉及对FKBP型亲免素具有亲和性的神经营养性低分子量、小分子杂环硫代酯类的N－连接的脲类和氨基甲酸酯类化合物,以及该化合物作为与亲免素蛋白质、特别是肽基脯氨酸异构酶或旋转异构酶的酶活性有关的酶活性抑制剂的用途。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐、酯或溶剂化物：其中：A和B与它们各自连接的氮和碳原子合在一起形成5-7元饱和或不饱和的杂环，环中含有CH2、O、S、SO、SO2、NH或NR3的各种组合；X为O或S；Y是连接Z的化学键、C1-C6直链或支链烷基或C2-C6直链或支链链烯基，其中，所述烷基或链烯基上的碳原子可以选择性地在一个或多个位置上被氨基、卤素、卤代烷基、硫代羰基、酯、硫代酯、烷氧基、链烯氧基、氰基、硝基、亚氨基、烷基氨基、氨基烷基、巯基、硫代烷基、磺酰基、形成羰基的氧所取代；或者，所述烷基或链烯基上的碳原子选择性地被O、NH、NR2、S、SO或SO2所代替，其中的R2选自氢、(C1-C6)直链或支链烷基、(C3-C6)直链或支链链烯基或链炔基以及(C1-C4)桥接的烷基，其中，所述桥接的烷基形成一个从NR1的氮开始到所述烷基或链烯基链上的一个碳原子结束的杂环，并且所述杂环选择性地与Ar基团稠合；Z是化学键、C1-C6直链或支链烷基或C2-C6直链或支链链烯基，其中，所述烷基或链烯基上的碳原子可以选择性地在一个或多个位置上被氨基、卤素、卤代烷基、硫代羰基、酯、硫代酯、烷氧基、链烯氧基、氰基、硝基、亚氨基、烷基氨基、氨基烷基、巯基、硫代烷基、磺酰基、形成羰基的氧所取代；或者，所述烷基或链烯基上的碳原子选择性地被O、NH、NR2、S、SO或SO2所代替，其中的R2选自氢、(C1-C6)直链或支链烷基、(C3-C6)直链或支链链烯基或链炔基以及(C1-C4)桥接的烷基，其中，所述桥接的烷基形成一个从NR1的氮开始到所述烷基或链烯基链上的一个碳原子结束的杂环，并且所述杂环选择性地与Ar基团稠合；C和D彼此独立地是：氢、Ar、C1-C6直链或支链烷基或C2-C6直链或支链链烯基，其中，所述烷基或链烯基上的碳原子可以选择性地在一个或多个位置上被C3-C8环烷基、C5-C7环烯基、羟基、羰基氧或Ar所取代，其中所述烷基、链烯基、环烷基或环烯基选择性地被C1-C6烷基、C2-C6链烯基、羟基、氨基、卤素、卤代烷基、硫代羰基、酯、硫代酯、烷氧基、链烯氧基、氰基、硝基、亚氨基、烷基氨基、氨基烷基、巯基、硫代烷基、磺酰基所取代，其中，所述烷基或链烯基上的碳原子可以选择性地在一个或多个位置上被形成羰基的氧所取代；或者，所述烷基或链烯基上的碳原子选择性地被O、NH、NR2、S、SO或SO2所代替，其中的R2选自氢、(C1-C6)直链或支链烷基、(C3-C6)直链或支链链烯基或链炔基以及(C1-C4)桥接的烷基，其中，所述桥接的烷基形成一个从NR1的氮开始到所述烷基或链烯基链上的一个碳原子结束的杂环，并且所述杂环选择性地与Ar基团稠合；其中Ar是取代或未取代的芳基或杂芳基部分；W是氧或硫；U是O或N，其中，当U是O时，则R1是孤对电子，R2选自如下基团：如上定义的Ar、C3-C8环烷基、C1-C6直链或支链的烷基或链烯基或在一个或多个位置上被取代基取代的C1-C6直链或支链烷基或链烯基，其中所述取代基是Ar、氨基、卤素、卤代烷基、羟基、三氟甲基、C1-C6直链或支链烷基、C2-C6直链或支链链烯基、羰基、硫代羰基、酯、硫代酯、烷氧基、链烯氧基、氰基、硝基、亚氨基、烷基氨基、氨基烷基、巯基、硫代烷基、磺酰基、取代的烷基或链烯基，其中，所述取代的烷基或链烯基中的碳原子可以选择性地被S、SO、SO2、O或NR2所代替，其中的R2选自氢、(C1-C6)直链或支链烷基、(C3-C6)直链或支链链烯基或链炔基以及(C1-C4)桥接的烷基，其中，所述桥接的烷基形成一个从NR1的氮开始到所述烷基或链烯基链上的一个碳原子结束的杂环，并且所述杂环选择性地与Ar基团或C3-C8环烷基稠合；当U是N时，R1和R2彼此独立地选自如下基团：氢、如上定义的Ar、C3-C8环烷基、C1-C6直链或支链的烷基或链烯基或在一个或多个位置上被取代基取代的C1-C6直链或支链烷基或链烯基，其中所述取代基是Ar、氨基、卤素、卤代烷基、羟基、三氟甲基、C1-C6直链或支链烷基、C2-C6直链或支链链烯基、羰基、硫代羰基、酯、硫代酯、烷氧基、链烯氧基、氰基、硝基、亚氨基、烷基氨基、氨基烷基、巯基、硫代烷基、磺酰基、取代的烷基或链烯基，其中，所述取代的烷基或链烯基中的碳原子可以选择性地被S、SO、SO2、O或NR2所代替，其中的R2选自氢、(C1-C6)直链或支链烷基、(C3-C6)直链或支链链烯基或链炔基以及(C1-C4)桥接的烷基，其中，所述桥接的烷基形成一个从NR1的氮开始到所述烷基或链烯基链上的一个碳原子结束的杂环，并且所述杂环选择性地与Ar基团或C3-C8环烷基稠合；或者R1和R2可以合在一起形成杂环。