[发明专利]作为p38蛋白激酶抑制剂的取代的含氮杂环

摘要

本发明涉及与细胞增殖、细胞死亡和对外界刺激产生应答有关的哺乳动物蛋白激酶p38的抑制剂。本发明还涉及制备这些抑制剂的方法。本发明还提供了包含本发明抑制剂的药物组合物以及这些组合物在治疗或预防各种疾病中的使用方法。

主权项

1.下式化合物及其药物可接受的盐：其中Q₁为苯基；Q₂选自苯基、吡啶基或咪唑基；其中：Q₁被1-4个取代基取代，其中各取代基独立地选自卤素；任选被NR’₂、OR’、CO₂R’或CONR’₂取代的C₁-C₃烷基；任选被NR’₂、OR’、CO₂R’或CONR’₂取代的O-(C₁-C₃)-烷基；NR’₂；OCF₃；CF₃；NO₂；CO₂R’；CONHR’；SR’；S(O₂)N(R’)₂；SCF₃；CN；N(R’)C(O)R⁴；N(R’)C(O)OR⁴；N(R’)C(O)C(O)R⁴；N(R’)S(O₂)R⁴；N(R’)R⁴；N(R⁴)₂；OR⁴；OC(O)R⁴；OP(O)₃H₂；或N＝CH-N(R’)₂；Q₂任选被至多4个的取代基取代，其各取代基独立地选自卤素；任选被NR’₂、OR’、CO₂R’、S(O₂)N(R’)₂、N＝CH-N(R’)₂、R³或CONR’₂取代的C₁-C₃直链或支链烷基；任选被NR’₂、OR’、CO₂R’、S(O₂)N(R’)₂、N＝C-N(R’)₂、R³或CONR’₂取代的O-(C₁-C₃)-烷基；NR’₂；OCF₃；CF₃；NO₂；CO₂R’；CONR’；R³；OR³；NHR³；SR³；C(O)R³；C(O)N(R’)R³；C(O)OR³；SR’；S(O₂)N(R’)₂；SCF₃；N＝CH-N(R’)₂或CN；其中R’选自氢、(C₁-C₃)-烷基；(C₂-C₃)-链烯基或炔基；苯基或被1-3个独立地选自卤素、甲氧基、氰基、硝基、氨基、羟基、甲基或乙基的取代基取代的苯基；R³选自5-6元芳香碳环或杂环系；和R⁴为任选被N(R’)₂、OR’、CO₂R’、CON(R’)₂或S(O₂)N(R²)₂取代的(C₁-C₄)-烷基；或任选被N(R’)₂、OR’、CO₂R’、CON(R’)₂或S(O₂)N(R²)₂取代的5-6元碳环或杂环系；X选自-S-、-O-、-S(O₂)-、-S(O)-、-S(O₂)-N(R²)-、-N(R²)-S(O₂)-、-N(R²)-C(O)O-、-O-C(O)-N(R²)、-C(O)-、-C(O)O-、-O-C(O)-、-C(O)-N(R²)-、-N(R²)-C(O)-、-N(R²)-、-C(R²)₂-或-C(OR²)₂-；每个R独立地选自氢、-R²、-N(R²)₂、-OR²、SR²、-C(O)-N(R²)₂、-S(O₂)-N(R’)₂或-C(O)-OR²，其中两个相邻的R任选相互连接并与分别与它们相连的各个Y一起形成4-8元碳环或杂环；或者当Y是N时，与之相连的R是一个单独的价键或电子；R²选自氢、(C₁-C₃)-烷基或(C₁-C₃)-链烯基；其中各个任选被-N(R’)₂、-OR’、SR’、-C(O)-N(R’)₂、-S(O₂)-N(R’)₂、-C(O)-OR’或R³取代。Y为C；A为N；n为1；R₁选自氢、(C₁-C₃)-烷基、OH或O-(C₁-C₃)-烷基。