[发明专利]用于减少呼吸抑制和缓减μ阿片样化合物的副作用的组合物和方法

摘要

本发明提供了一种缓减、治疗或防止由于向动物给药混合的δ/μ阿片样物质激动剂或可引起呼吸抑制的药物所引起的呼吸抑制、肌肉强直或恶心/呕吐的方法，该方法包括向接受所述药物的动物给药有效量的δ受体激动剂化合物。附图表明了δ受体激动剂BW373U86的(+)异构体对由μ激动剂引起的镇痛和呼吸抑制的影响。所述δ激动剂化合物可包含式(I)的化合物，其中，Ar、G、Z、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷可如说明书所述进行变化。∴

主权项

1.一种药物组合物，其包含：(1)有效量的引起呼吸抑制的生物活性化合物；和(2)有效量的用于缓减、治疗或防止呼吸抑制的下式化合物或其可药用酯或盐：其中：Ar为5-或6-元碳环或杂环芳环，该环所具有的原子选自碳、氮、氧和硫，在其第一个碳原子上具有取代基Y，在其第二个环碳原子上具有取代基R¹，Y选自：氢；卤素；C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆链炔基；C₁-C₆卤代烷基；C₁-C₆烷氧基；C₃-C₆环烷氧基；式SR⁸的硫化物，其中，R⁸为C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆链炔基、C₃-C₆环烷基、具有C₅-C₁₀芳基部分和C₁-C₆烷基部分的芳烷基或C₅-C₁₀芳基；式SOR⁸的亚砜，其中，R⁸与上述相同；式SO₂R⁸的砜，其中，R⁸与上述相同；腈；C₁-C₆酰基；式NHCO₂R⁸的烷氧羰基氨基(氨基甲酰基)，其中，R⁸与上述相同；羧酸，或其酯、酰胺或其盐；式CH₂NR⁹R¹⁰的氨甲基，其中，R⁹和R¹⁰可相同或不同，可为氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆链炔基、C₂-C₆羟烷基、C₂-C₆甲氧基烷基、C₃-C₆环烷基，或C₅-C₁₀芳基，或R₉和R₁₀一起可形成5或6个原子的环，该环原子选自N和C；式CONR⁹R¹⁰的甲酰胺或其与C₂-C₃₀肽的共轭物，其中，R⁹和R¹⁰与上述相同；和式SO₂NR⁹R¹⁰的磺酰胺，其中，R⁹和R¹⁰与上述相同；Z选自：羟基，其酯；羟甲基，其酯；和氨基，其甲酰胺和磺酰胺；G为碳或氮；R¹为氢、卤素或C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄链炔基；R²为为氢、卤素或C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄链炔基；R³、R⁴和R⁵可相同或不同，独立地选自氢和甲基，并且，其中R³、R⁴或R⁵中的至少一个不是氢，条件是：甲基基团的数目不超过2，或者，R³、R⁴或R⁵中的任何两个基团一起形成1-3个碳原子的桥；R⁶选自：氢；C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆链炔基；C₃-C₆环烷基；具有C₅-C₁₀芳基和C₁-C₆烷基部分的芳烷基；具有C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄烷基部分的烷氧基烷基；C₂-C₄氰基烷基；C₂-C₄羟烷基；具有C₁-C₄烷基部分的氨基羰基烷基；和R¹²COR¹³，其中，R¹²为C₁-C₄亚烷基，和R¹³为C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基；和R⁷为氢或氟。