[发明专利]2,2'－二吡咯基－吡咯亚甲(灵菌红素)衍生物的制备方法

摘要

本发明提供一种制备通式(Ⅰ)的5－[(2H－吡咯－2－亚基)甲基]－2,2′－双－1H－吡咯衍生物及其可药用盐新方法其中R1表示氢,苯基,C1－C20烷基或C2－C20链烯基,其中烷基和链烯基可是未取代的或被1—3个选自卤素、C1－C6烷氧基、羟基、芳基和芳氧基的取代基所取代;R2表示氢,C1－C6烷基,氰基,羧基或(C1－C6烷氧基)羰基;R3表示氢,羟基或C1－C11烷氧基,该烷氧基是未取代的或被苯基取代;R4表示氢,C1－C6烷基或苯基;R5和R6中每一个独立地表示氢,C3－C20链烷酰基,C3－C20链烯酰基,苯基,C1－C20烷基或C2－C20链烯基;或者R4,R5和R6中两个连在一起形成C4－C12多亚甲基链,它能够是未取代的或被C1－C12烷基,被C2－C12链烯基或被C1－C12亚烷基取代。

主权项

1、一种制备通式(I)的5-[(2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯衍生物及其可药用盐的方法：其中R1表示氢，苯基，C1-C20烷基或C2-C20链烯基，其中烷基和链烯基可是未取代的或被1-3个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基、羟基、芳基和芳氧基的取代基所取代；R2表示氢，C1-C6烷基，氰基，羧基或(C1-C6烷氧基)羰基；R3表示氢，羟基或C1-C11烷氧基，该烷氧基是未取代的或被苯基取代；R4表示氢，C1-C6烷基或苯基；R5和R6中每一个独立地表示氢，C3-C20链烷酰基，C3-C20链烯酰基，苯基，C1-C20烷基或C2-C20链烯基，其中链烷酰基，链烯酰基，烷基和链烯基可以是未取代的或被1-3个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基、羟基、芳基、芳氧基、氰基、羧基、(C1-C6烷氧基)羰基，(C3-C4链烯基)氨基甲酰基，芳烷基氨基甲酰基，芳基氨基甲酰基和-CONRcRd的取代基所取代，其中Rc和Rd中每一个独立地是氢或C1-C6烷基或Rc和Rd与它们所连接的氮原子一起形成吗啉代或哌啶子基环；或者R4，R5和R6中两个一起形成C4-C12多亚甲基链，它可以是未取代的或被C1-C12烷基，被C2-C12链烯基或被C1-C12亚烷基取代，其中烷基、链烯基和亚烷基可以是未取代的或被选自卤素、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、羧基、(C1-C6烷氧基)羰基、芳氧基和芳基的取代基所取代；剩余的一个是氢或C1-C12烷基；该方法包括通式(VIII)的化合物其中R2，R3，R4，R5，R6如上所定义和X是离去基团，与通式(IX)的化合物进行反应，其中R1如上所定义和R7是氢或低级烷基链；并且若需要，将通式(I)的化合物转化成通式(I)的另一种化合物和/或，如果需要，使通式(I)的化合物成盐和/或，若需要，将通式(I)的化合物的盐转化成游离化合物和/或，若需要，将通式(I)的化合物的各种异构体的混合物分离出单一的异构体。