[发明专利]新颖芳基甘氨酰胺衍生物,其制法及含这些化合物的药物组合物

摘要

本发明是关于新颖的通式Ⅰ芳基甘氨酰胺衍生物及其药物上可用的盐，其中R＃+[1]及R＃+[2]共同和与其键合的N形成式(a）、(b)、（c)或（d）的环中之一，其中，R＃+[3],R＃+[4],R＃+[5]，Ar，R＃+[6]，R＃+[7]，R＃+[8]，R＃+[9],R＃+[10]，R＃+[11]，r，s及t的定义如说明书所述，并公开其制备及用途。这些新颖化合物是有价值的神经激肽（速激肽）拮抗剂。$＃!

主权项

1．一种通式Ⅰ的芳基甘氨酰胺衍生物或其药物上可用盐：其中Ar指未取代的单-至五-取代的苯基，或者未取代的单-至二-取代的萘基；其中苯基及萘基的取代基彼此独立地是为F,Cl,Br,I的卤素、C1-4烷基、O-C1-4烷基，CF3,OCF3或NR12R13；其中R12及R13彼此独立地是H,甲基或乙酰基，或Ar是以-O-CH2-O-或-O-(CH2)2-O取代的苯基；R1和R2与和其键合的N共同形成下式的环或其中r,s及t是2或3；R6是H,C1-5烷基，C3-5烯基，丙炔基，羟基C2-4烷基，甲氧基C2-4烷基，二(C1-3)烷基氨基C2-4烷基，氨基C2-4烷基，氨基，二(C1-3)烷基氨基，单氟-至全氟C1-2烷基，N-甲基哌啶基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，或-CH2-C(O)NR14R15基团，其中R14是H或C1-4烷基和R15是H,C1-4烷基，C3-6环烷基，羟基C2-4烷基，烷氧基C2-3烷基，苯基C1-4烷基，或R14及R15与和其键合的N共同形成一个环，成为1-吡咯烷基，1-哌啶基，N-吗啉基或1-甲基哌嗪-4-基；R7有(a)至(d)的定义，(a)羟基(b)4-1-哌啶基哌啶基，其中R16及R17彼此独立是H，C1-4烷基，C3-6环烷基，羟基C2-4烷基，C1-3烷氧基C2-4烷基，苯基C1-4烷基或二(C1-3)烷基氨基C2-4烷基，或如果R16是H或C1-4烷基，则R17也可以是-CH2C(O)NR18R19，其中R18及R19的定义如上述的R14和R15的定义；其中R20是H,C1-4烷基，C4-6环烷基或-CH2C(O)NR21R22，其中R21及R22如上述R14及R15所定义；R8是HR9及R10各自独立是C1-4烷基，R11是H,C1-5烷基，C3-5烯基，丙炔基，羟基C2-4烷基，甲氧基C2-3烷基，二(C1-3)烷基氨基C2-3烷基，氨基C2-3烷基，氨基，二(C1-3)烷基氨基，单氟-至全氟C1-2烷基，N-甲基哌啶基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，或-CH2-C(O)MR23R24基团，其中R23及R24如上述R14及R15所定义；R3是H,C1-4烷基，未取代的单-至三-取代的苯基，其中取代基彼此独立地为F,Cl,Br,I的卤素，C1-4烷基，O-C1-4烷基，CF3,OCF3或NR25R26,其中R25及R26彼此独立地是H，甲基或乙酰基；R4是苯基C1-4烷基或萘基C1-4烷基，其中苯基可被1至3个取代基取代，其中这些取代基各自独立地是为F,Cl,Br,I的卤素，C1-4烷基，O-C1-4烷基，CF3,OCF3或NR27R28，其中R27及R28彼此独立地是H，甲基或乙酰基；及R5是H,C1-4烷基，C3-6环烷基，CH2COOH,CH2C(O)CH2,OH或苯基C1-4烷基。