[发明专利]新的衍生自取代环氮杂烷的芳香哌嗪、它们的制备方法、药物组合物及其作为药物的用途

摘要

式Ⅰ化合物,其中R1是氢或直链或支链的C1－6的烷基,Z2是O、NH、CH2O或CH2NH,各R2和R3相同或不同并分别是氢或选自直链或支链的烷基、烷氧基、硫醚、腈基、三氟甲基或卤素(F、Cl、Br、Ⅰ),或当R2和R3相邻时一起形成5－或6－元环以构成如萘基、四氢萘基、苯并吡喃或苯并二噁烷;X－Y代表NCH2、CH－CH2、C=CH、N或NCH2CH2;Z1代表－(CH2)n－、－(CH2)nCO－、－CO－、－CO(CH2)n－、－SO2－、－SO2(CH2)n－、－O(CH2)n－、－O(CH2)nCO－、－OCO－、－NH(CH2)n－、－NH(CH2)nCO－、－NHCO－、－NHCO(CH2)n－、－NH(CH2)nSO2－、－NHSO2－、－NHSO2(CH2)n、－CH=CHCO－、－CCCO－、－(CH2)nSO2－、－O(CH2)nSO2－。

主权项

1．式Ⅰ所示的化合物：其中，R1代表氢或直链或支链的含有1-6个碳原子的烷基；Z2代表O、NH、CH2O或CH2NH；R2和R3相同或不同，并代表氢或选自直链或支链的烷基、烷氧基、硫醚、腈基、三氟甲基或卤素(F、Cl、Br、I)，或当R2和R3相邻时一起形成5-或6-元环以构成如萘基、四氢萘基、苯并吡喃或苯并二噁烷；X-Y代表NCH2、CH-CH2、C=CH、N或NCH2CH2；Z1代表-(CH2)n-、-(CH2)nCO-、-CO-、-CO(CH2)n-、-SO2-、-SO2(CH2)n-、-O(CH2)n-、-O(CH2)nCO-、-OCO-、-NH(CH2)n-、-NH(CH2)nCO-、-NHCO-、-NHCO(CH2)n-、-NH(CH2)nSO2-、-NHSO2-、-NHSO2(CH2)n-、-CH=CHCO-、-CCCO-、-(CH2)nSO2-、-O(CH2)nSO2-；在X-Y代表CH-CH2的特定情况下，Z1还可以代表-O-、-NH-、-CONH-、-SO2NH-、-OCONH-、-NHCOO-、-NHCONH-、-(CH2)nNH-、-(CH2)nO-、-CO(CH2)nNH-、-NH(CH2)nO-、-NH(CH2)nNH-、-O(CH2)nNH-、-O(CH2)nO-、-CO(CH2)nO-、-SO2(CH2)nNH-、-SO2(CH2)nO-、-(CH2)nSO2NH-、-(CH2)nCONH-、-O(CH2)nSO2NH-、-O(CH2)nCONH-、-NH(CH2)nSO2NH-、-NH(CH2)nCONH-、-NHCO(CH2)nNH-、NHSO2(CH2)nNH-，其中的n代表1-6的整数，在X-Y代表CH-CH2或C=CH的特定情况下，Z1也可以是-CH=CH-、-CC-；Ar1代表芳香基(苯基、萘基或吡啶基)，该芳基可被例如一个或多个选自含有1-6个碳原子的直链或支链烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙基、苯基、苄基、含有3-7个碳原子的环烷基、羟基、巯基、烷氧基(OR4)、硫醚(SR4)基、硝基(NO2)、腈基(CN)、氨基(NH2或NR4R4’)、胺衍生物(NHCOR4、NHSO2R4、NHCONR4R4’、NHCO2R4、NHSO2NR4R’4)、卤素(氟、氯、溴或碘)、羰基(COH、COR4、COOR4、CONR4R’4)、或含有1-4个选自氧、硫或氮的杂原子的任选取代的杂环例如5元杂环的取代基多样取代，或该芳基被两个位于相邻碳原子上并且与所连芳基形成环的取代基取代，或者是Ar-Z1代表通过饱和碳原子与X键合的四氢萘基；R4代表含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，R’4代表氢或1-6个碳原子的直链或支链烷基；以及它们用于治疗的生理可接受的盐、水合物、溶剂化物和生物前体；它们的几何异构体和光学异构体以及它们外消旋形式的混合物。