[发明专利]药学上有用的化合物

摘要

本发明涉及2－芳基吡唑并异喹啉及肉啉酮衍生物,其制备方法,其作为药物的用途,以及包括所述化合物的药物制剂。

主权项

1．作为药物的式Ⅰ化合物及其药学上可接受的衍生物：其中：·B、D、E和G各自代表CH、CA或N，条件是B、D、E和G中不超过1个代表CA且B、D、E和G中不超过1个代表N；·X代表C=O,C=S,C=NR15,CR3R6或NR4；·Y代表N或N+R7或CR18；·Z代表OR8或O；·R1代表OH或C1-6烷基，或与R2或R5形成键；·R2代表H、C1-6烷基(可任选由苯基、COOR9、NR10R11、OR12或F取代)或C3-7环烷基、或与R1、R3或R4形成键；·R3代表H或与R2形成键；·R4代表C1-6烷基或与R2形成键；·R5代表与R1或R8的键；·R6代表H、C1-6烷基(可任选由苯基取代)、C3-7环烷基、苯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、氰基或NR13R14；·R7代表C1-6烷基(可任选由苯基取代)或C3-7环烷基、两者都可由卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、NR16R17、COOH、COO(C1-6烷基)或氰基任选取代；·或者R6和R7一起代表C3-5亚烷基基，X和Y因此形成一个5-7元环；·R8代表H、C1-6烷基或与R5形成键；·R9、R10、R11、R12、R15、R16、R17及R18独立代表C1-6烷基或H；·R13和R14独立为C1-6烷基、H或者与其相联的氮原子一起形成一个可任选含有另外的任选由C1-6烷基取代的氧原子或氮原子的3-7元饱和环；·Ar1代表苯基、吡啶基、嘧啶基、2-苯并噻唑基、2-或3-喹啉基或2-喹喔啉基，所有这些基团可任选由选自卤素、硝基、氰基、苯基、苯磺酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、COOH、COO(C1-6烷基)、由苯基取代的C1-6烷基、或苯基的一或多个取代基取代，其中任何烷基、烷氧基、烷硫基及烷基亚磺酰基可任选由氟取代；和·A代表卤素、氰基、氨基、硝基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；其中在R2、R6、R7上的苯基，或作为Ar1上的取代基的苯基可任选由C1-6烷基、卤素或C1-6烷氧基取代；条件是：(ⅰ)当X代表C=O、C=S或C=NR15时，则Y代表N；(ⅱ)当R4代表与R2的键时，则Y代表N+R7；(ⅲ)当Y代表N+R7时，则Z代表O-,R2代表与R3或R4的键，和R1和R5形成键；(ⅳ)当Y代表N时，则Z代表OR8；(ⅴ)当R1代表OH时，则X代表C=O,Y代表N,Z代表OR8,R5代表与R8的键；(ⅵ)当R1代表烷基时，则R5代表与R8的键，Y代表N,R2不代表键，和X不代表NR4；(ⅶ)当R1代表与R2键时，R5和R8形成键，而且若X代表NR4时，则R4代表烷基；(ⅷ)当R6代表芳基、卤素、烷氧基、硫烷基时，则R2和R3形成键；(ⅸ)当Y代表N或N+R7而R2由NR10R11、OR12或F中的任一个取代时，则所述取代基及Y的环上氮原子不能与R2的相同碳原子相连；(ⅹ)当R7由NR16R17、OR12或卤素中的任何一个取代时，则所述取代基及Y的环上氮原子不能与R7的相同碳原子相连；(ⅹⅰ)当B、D、E和G中其一代表N时，则X不代表NR4；(ⅹⅱ)当Y代表CR18时，X代表CR3R6；其进一步的条件是：·当B、D、E和G都代表CH、X代表CHR3、Y代表氮、R1和R5形成键、R8代表H而R2和R3一起代表键时，则Ar1不代表4-氯苯基、4-氟苯基或4-甲氧基苯基。