[发明专利]对整联蛋白,特别是ανβ3整联蛋白具有特异性活性的三环化合物,它们的制备方法和这种方法的中间体，它们作为药物的用途以及含有它们的药物组合物

摘要

本发明公开了式(I)化合物及其酸和碱加成盐和它们的酯，其中R1，R2，R3，R4，R5和G如说明书所定义且虚线表示任选的第二条键，本发明还公开了所述化合物的制备方法，此法的中间体，所述化合物作为药物的应用以及含有它们的药物组合物。

主权项

1.通式(I)化合物及其酸和碱加成盐和它们的酯：其中R1代表-C≡C-[A]-[B]-COR6，-CH＝CH-[A]-[B]-COR6，-(CH2)2-[A]-[B]-COR6，-O-[A]-[B]-COR6，-CH2CO-[A]-[B]-COR6基团，-[A]-代表：-衍生自含1-12个碳原子和1-6个选自氧、氮或硫原子的杂原子的饱和或不饱和、直链或支链结构的二价烃基，-或衍生自含1-12个碳原子的饱和或不饱和、直链或支链无环烃的二价基团，[B]代表苯基，CH[Z]基团，或单键，Z代表氢原子，下列基团之一：(D)0-6-NRaRb，(D)0-6-NH-SO2-Rc，(D)0-6-NH-CO2-Rc，(D)0-6-NH-CO-Rc，(D)0-6-NH-SO2-NH-Rc，(D)0-6-NH-CO-NH-Rc，(D)0-6-CO2-Rc，(D)0-6-SO2-Rc，(D)0-6-CO-Rc或(D)0-6-Rc，其中(D)0-6表示衍生自含有0-6个碳原子的饱和或不饱和、直链或支链无环烃的二价基团，Ra、Rb和Rc代表：氢原子；(CH2)0-3-Ar基，其中Ar代表含有6-18个碳原子的碳环芳基；(CH2)0-3-Het基，其中Het代表衍生自含有1-9个碳原子和1-5个选自氧，氮或硫原子的杂原子的饱和或不饱和、芳族或非芳族杂环的基团；(CH2)0-3-Alk基，其中Alk代表衍生自含有1-12个碳原子的饱和或不饱和、直链、支链或环状非芳烃的基团，基团Het、Ar和Alk可以为未取代的或为取代的，或者Ra和Rb还可以与它们所连接的氮原子一起表示任选含有1个或多个选自氧，氮或硫原子的杂原子的饱和或不饱和芳族或非芳族含氮杂环，该基团可以是取代的或未取代的，-R6代表羟基，O-Alk，O-Ar，NH2，NH-Alk，N(Alk)2基团或L或D氨基酸的剩余部分，Alk和Ar的定义同上，且为取代或未取代的，-R2和R3相同或不同，或者代表氢原子，羟基，O-Alk基或O-(CH2)0-3-Ar基，其中Alk和Ar的定义如上，或者R2与R3一起形成-O-(CRdRe)n-O-型环，其中n为整数1-5，Rd和Re各自独立表示氢原子，含有1-6个碳原子的烷基，或苯基，-R4代表氢原子，卤原子，下列基团之一：羟基、氨基、硝基、氰基、CF3、含有1-12个碳原子的酰基或酰氧基、烷基、链烯基、炔基、烷硫基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基，其中术语烷基包含1-6个碳原子，-R5代表氢原子，羟基，卤原子，O-Alk基团或O-(CH2)0-3-Ar基团，其中的Alk和Ar如上定义，-G代表：式G1基团：其中Rh为氢原子或如上所定义的Alk基团，且(Het′)代表代表下述通式的杂环：其中(H)与N＝C-NH-单元一起形成含1-9个碳原子和2-5个选自氧、氮和硫原子的杂原子的饱和或不饱和的单-或二环芳族或非芳族杂环的剩余部分，该基团可以是取代的或未取代的，-或NRaRb基团(基团G2)，其中Ra和Rb的定义同上，-或定义同上的(Het)基团(基团G3)，-或-NRh-C(＝X)-NHRc基团(基团G4)，其中X为硫或氧原子或NH，Rh和Rc的定义同上，-或-NRh-SO2Rc基团(基团G5)，其中Rh和Rc的定义同上，虚线代表任选的第二条键。R1，R2和R3可以在三环的8、9或10位；(Alk)，(Ar)，(Het)，(Het′)或形成杂环的NRaRb基团上的取代基选自下列基团：-卤素，-含有1-12个碳原子的烷基、链烯基、炔基，这些基团本身任选被一个或多个卤原子取代，-氧代，氰基，硝基，甲酰基，羧基和含有1-6个碳原子的羧基烷基，甲酰氨基，-含有1-12个碳原子的烷氧基，-含有1-12个碳原子的烷硫基，-氨基，含有1-12个碳原子的烷基氨基，含有2-24个碳原子的二烷基氨基，这些二烷基氨基可能呈氧化形式，-含有1-12个碳原子的氨基烷基，-含有3-25个碳原子的二烷基氨基烷基，-含有3-25个碳原子的二烷基氨基烷氧基，-含有1-12个碳原子的可能酰化的羟基，-含有1-12个碳原子可能被氯、碘或氟原子取代的酰基，-碳环或杂环杂芳基，这些基团本身可能被上文所述的卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、氨基烷基或二烷基氨基取代。