[发明专利]用作肌苷－5'－一磷酸脱氢酶抑制剂的脲衍生物

摘要

本发明涉及一种新型的IMPDH抑制剂化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制IMPDH酶的活性，因此可用作IMPDH介导的疾病的治疗剂。本发明还涉及使用本发明的化合物及相关化合物抑制IMPDH活性的方法。

主权项

1.下式化合物：B和B′是饱和、不饱和或部分饱和的单环或双环环系，所述环系选择性地含有最多4个选自N、O或S的杂原子并且选自如下结构式：或其中各X是满足适宜价键所需的氢原子数；并且B选择性地带有最多3个取代基，其中：如果存在的话，第一种所述取代基选自R1、R2、R4或R5，如果存在的话，第二种所述取代基选自R1或R4，如果存在的话，第三种所述取代基是R1；D选自C(O)、C(S)、或S(O)2；其中：各R1彼此独立地选自1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、R6或(CH2)n-Y；其中n是0，1或2；Y选自卤素、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SR6、S(O)R6、SO2R6、NH2、NHR6、N(R6)2、NR6R8、COOH、COOR6或OR6；各R2彼此独立地选自(C1-C4)直链或支链烷基，或(C2-C4)直链或支链链烯基或炔基；并且R2可选择性地带有最多2个取代基，其中：如果存在的话，第一种所述取代基选自R1、R4和R5，如果存在的话，第二种所述取代基是R1；各R4彼此独立地选自OR5、OC(O)R6，OC(O)R5，OC(O)OR6，OC(O)OR5，OC(O)N(R6)2，OP(O)(OR6)2，SR6，SR5，S(O)R6，S(O)R5，SO2R6，SO2R5，SO2N(R6)2，SO2NR5R6，SO3R6，C(O)R5，C(O)OR5，C(O)R6，C(O)OR6，NC(O)C(O)R6，NC(O)C(O)R5，NC(O)C(O)OR6，NC(O)C(O)N(R6)2，C(O)N(R6)2，C(O)N(OR6)R6，C(O)N(OR6)R5，C(NOR6)R6，C(NOR6)R5，N(R6)2，NR6C(O)R1，NR6C(O)R6，NR6C(O)R5，NR6C(O)OR6，NR6C(O)OR5，NR6C(O)N(R6)2，NR6C(O)NR5R6，NR6SO2R6，NRSO2R5，NR6SO2N(R6)2，NR6SO2NR5R6，N(OR6)R6，N(OR6)R5，P(O)(OR6)N(R6)2，和P(O)(OR6)2；各R5是每个环由5-6个环原子组成的单环或双环环系，其中所述环系选择性地含有最多4个选自N、O或S的杂原子，其中与所述N、O或S相邻的CH2可被C(O)取代；各R5选择性地带有最多3个取代基，如果存在的话，各取代基均是R1；各R6彼此独立地选自H、(C1-C4)直链或支链烷基，或(C2-C4)直链或支链链烯基；并且各R6可选择性地带有取代基R7；R7是每个环由5-6个环原子组成的单环或双环环系，其中所述环系选择性地含有最多4个选自N、O或S的杂原子，其中与所述N、O或S相邻的CH2可被C(O)取代；各R7选择性地带有最多2个取代基，所述取代基彼此独立地选自H、(C1-C4)直链或支链烷基，或(C2-C4)直链或支链链烯基、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基或(CH2)n-Z；其中n是0，1或2；Z选自卤素、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、S(C1-C4)-烷基、SO(C1-C4)-烷基、SO2(C1-C4)-烷基、NH2、NH(C1-C4)-烷基、N((C1-C4)-烷基)2、N((C1-C4)-烷基)R8、COOH、C(O)O(C1-C4)-烷基或O(C1-C4)-烷基；并且R8是氨基保护基；其中所有A、R2或R6中的所有碳原子均可选择性地被O、S、SO、SO2、NH或N(C1-C4)-烷基代替。