[发明专利]用作选择性凝血酶抑制剂的芳族脒衍生物

摘要

本发明涉及甚至口服也有效的新颖的凝血酶抑制剂，更具体地说，本发明涉及由式（Ⅰ）表示的芳族眯衍生物及其盐，它们显示了有效的选择性地抑制凝血酶的活性，其中（a）、R、R1、R2、R3、A、W、Y和n的定义如说明书中所述。

主权项

1、式(I)表示的化合物和其药用盐：其中：R代表下式基团其中，R1代表氢、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烷基羰基或式(a)基团：其中：B代表氧或硫；R11和R12彼此独立地代表氢、C1-4卤代烷基、C2-4烷基羰基氧基、C2-6二烷基氨基、或取代的或未取代的苯基；和g表示0-3的整数；R2代表氢、羟基、氨基羰基、卤素、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟基烷基、C1-4氨基烷基、C2-4烷基羰基、C1-4烷基磺酰基、C2-4羧基烷基或C2-4氨基羰基烷基；R3代表氢、卤素、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、C2-4羧基烷基、羧基、氨基、氨基羰基、C3-7烷氧基羰基烷基或式(b)基团：其中：R13和R14彼此独立地代表氢或苯基；和h表示0-3的整数；下式基团：代表选自吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基和萘基的基团；A代表具有2-4个碳原子的饱和或不饱和亚烷基，它们可以带有1或2个选自下列基团的取代基：羧基和C1-4羟基烷基；W代表式(c)、(d)或(e)的基团：其中：o、p和q彼此独立地表示0-3的整数；R4、R5和R6彼此独立地代表氢、羟基、羧基、C2-4烷氧基羰基、苯基磺酰基、或取代的或未取代的3-至5-元饱和或未饱和杂环或碳环，所述杂环含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子，或代表式(f)、(g)或(h)的基团：-NR15R16(f)其中：R15、R16、R17和R18彼此独立地代表氢、C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基、C2-4羧基烷基、C2-4烷基羰基、C2-4氨基羰基烷基、C3-7烷氧基羰基烷基、或取代的或未取代的3-至5-元饱和或未饱和杂环或碳环，所述杂环含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子；R19和R20彼此独立地代表氢、羧基、氨基羰基或C2-4烷氧基羰基、或代表可以与一个或多个5-至6-元饱和或未饱和杂环或碳环稠合的5-至6-元饱和或未饱和杂环或碳环，所述杂环含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子；r表示0-3的整数；Y代表氢或代表可以与一个或多个5-至6-元饱和或未饱和杂环或碳环稠合的并可以在环的任何原子上被选自下列的基团取代的5-至6-元饱和或未饱和杂环或碳环：氧、卤素、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷基磺酰基、苯基磺酰基、取代的或未取代的3-至5-元饱和或未饱和杂环或碳环，所述杂环含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子，和式(i)、(j)和(k)的基团：--NR21R22(i)其中：R21和R22彼此独立地代表氢、C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基、C2-5羧基烷基、C2-5烷基羰基、C3-7烷氧基羰基烷基或苯基磺酰基；R23和R24彼此独立地代表氢、羧基、氨基羰基、C2-4烷氧基羰基、或可以与另一个或多个3-至5-元饱和或未饱和杂环或碳环稠合的3-至5-元饱和或未饱和杂环或碳环，所述杂环含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子；R25、R26和R27彼此独立地代表氢、羟基、硫基、氨基、羧基、氨基羰基、C1-4烷氧基、C2-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基、C1-4烷基磺酰基氨基、C2-5烯基、C2-4烷氧基羰基氨基、C3-6烷氧基羰基烷基氨基、C3-6环烷基氨基、苯基磺酰基氨基、或取代的或未取代的3-至5-元饱和或未饱和杂环或碳环，所述杂环含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子；s表示0-3的整数；t表示0-4的整数；和u表示0-5的整数；和n表示0-2的整数；条件是当g、h、o、p、q、r、s、t和u各自表示3或大于3时，相应的亚烷基链可以是直链或支链。