[发明专利]螺－哌啶衍生物及其作为治疗剂的用途

摘要

结构式(Ⅰ)取代螺—哌啶衍生物可用作如治疗或预防疼痛、炎症、偏头痛、哎吐和带状疱疹后神经痛的速激肽受体拮抗剂。

主权项

1．式(Ⅰ)化合物或其可药用盐：其中R1表示氢、羟基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、C1-6烷氧基、氟代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C1-6烷氧基C1-4烷氧基、氟代C1-6烷氧基C1-4烷基、C2-6链烯氧基、C3-7环烷氧基、C3-7环烷基C1-4烷氧基、苯氧基、苄氧基、氰基、卤素、NRaRb、SRa、SORa、SO2Ra、OSO2Ra、NRaCOR14、CORa、CO2Ra或CONRaRb，其中Ra和Rb各自独立地表示氢、C1-4烷基或氟代C1-4烷基；R2表示氢、卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基；或当R2与R1毗邻时，它们可连接成含一个或两个选自氮、氧或硫的5-或6-元饱和或不饱和环，该环可任意地被选自C1-4烷基、CF3、=O或=S的取代基取代；R3表示氢、卤素、C1-6烷基、氟代C1-6烷基、C1-6烷氧基、氟代C1-6烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、氰基、SRa、SORa、SO2Ra、NRaRb、NRaCOR14、CORa、CO2Ra、CONRaRb或被氰基、CO2Ra或CONRaRb取代的C1-4烷基，其中Ra和Rb如上文定义；R4表示氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、CF3、OCF3、NO2、CN、SRa、SORa、 SO2Ra、CO2Ra、CONRaRb、C2-6链烯基、C2-6炔基或被C1-4烷氧基取代的C1-4烷基，其中Ra和Rb如上文定义；R5表示氢、卤素、C1-6烷基、CF3或被C1-4烷氧基取代的C1-6烷氧基；R6表示氢、CORa、CO2Ra、COCONRaRb、COCO2Ra、任意地被选自下述取代基取代的C1-6烷基：CO2Ra、CONRaRb、羟基、CN、CORa、NRaRb、C(NOH)NRaRb、CONH苯基(C1-4烷基)、COCO2Ra、CONHNRaRb、C(S)NRaRb、CONRaC1-6烷基R12、CONR13C2-6链烯基、CONR13C2-6炔基、COCONRaRb、CONRaC(NRb)NRaRb、CONRa杂芳基和任意地被一个、两个或三个选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素和三氟甲基的取代基取代的苯基；或R6表示式-CH2C≡CCH2NR7R8的基团，其中R7和R8定义如下；或R6表示被含1、2或3个氮原子的5-元或6-元杂环取代的C1-6烷基，该C1-6烷基可任意地被氧基取代，所述5-元或6-元杂环可任意地被=O或=S取代或任意地被式ZNR7R8的基团取代，其中Z为C1-6亚烷基或C3-6环烷基；R7为氢或C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基或被C1-4烷氧基或羟基取代的C2-4烷基；R8为氢或C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基或被C1-4烷氧基、羟基或含选自N、O和S的一个或两个杂原子的4、5或6元杂脂环取代的C2-4烷基；或R7、R8及与其相连的氮原子形成4至7元杂脂环，该杂脂环任意地被选自羟基或任意地被C1-4烷氧基或羟基取代的C1-4烷氧基的一个或两个基团取代，该环任意地含有双键，该环可任意地含有氧或硫环原子、基团S(O)或S(O)2或可作为NH或NRc部分的一部分的第二氮原子，其中Rc为任意地被羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷基；或R7、R8及与其相连的氮原子形成含6至12个环原子的非芳族氮杂二环系；或Z、R7及与其相连的氮原子形成含4至7个环原子的杂脂环，所述杂脂环可任意地含有氧环原子；R9和R10各自独立地表示氢、卤素、C1-6烷基、CH2ORe、氧代、CO2Ra或CONRaRb，其中Ra和Rb如上文定义，Re表示氢、C1-6烷基或苯基；R12表示ORa、CONRaRb或杂芳基；R13表示氢或C1-6烷基；R14表示C1-6烷基、C1-6烷氧基、氟代C1-6烷基或苯基；X为氧原子或两个氢原子；以及间断线表示任意的双键。