[发明专利]细胞粘连抑制剂

摘要

式(Ⅰ)的环肽或其盐,其中Xaa1可从选自Phe、Lys和Arg的L－氨基酸;选自Phe和Met的D－氨基酸,所述L－和D－氨基酸任选在其α－碳或其α－氨基上被C1－4烷基取代和MeIle中选择;Xaa2、Xaa3和Xaa4分别为Leu、Asp、Val,任选在其α－碳或其α－氨基上被C1－4烷基取代;X1可从选自Ala、Phe、Arg、Lys、Trp、hArg(Et)2、Orn(CHMe2)、Orn(Me2)、Lys(CHMe2)和Arg(Pmc)的D－氨基酸,任选在其α－碳或其α－氨基上被C1－4烷基取代;式(Ⅱ)化合物;NH(CH2)5CO和NH(CH2)2S(CH2)yCO,其中y为1或2中选择;X2可从选自Ala、Arg、Lys、His、hArg(Et)2、Orn(CHMe2)和Orn(Me2)的D－氨基酸,任选在其α－碳或其α－氨基上被C1－4烷基取代;NH(CH2)2SCH2CO和NH(CH2)xCO,其中x为2或3中选择;Xaa5和Xaa6各自独立为选自Ala和Arg的D－氨基酸,任选在其α－碳或其α－氨基上被C1－4烷基取代;p为0或1;q为0或当p为1时,q为0或1。所述环肽抑制血管细胞粘附分子－1和纤连蛋白与整联蛋白非常后期抗原4(α4β1)的互相作用以及抑制粘膜地址素粘附分子－1(MAdCAM－1)与整联蛋白α4β7的互相作用。它们在例如类风湿性关节炎、多发性硬化症、哮喘、牛皮癣、炎症性肠疾病和胰岛素依赖性糖尿病中具有治疗作用。

主权项

1．具有下式的环肽或其盐：其中Xaa1可从选自Phe、Lys和Arg的L-氨基酸；选自Phe和Met的D-氨基酸，所述L-和D-氨基酸任选在其α-碳或其α-氨基上被C1-4烷基取代；和MeIle中选择；Xaa2为Leu，任选在其α-碳或其α-氨基上被C1-4烷基取代；Xaa3为Asp，任选在其α-碳或其α-氨基上被C1-4烷基取代；Xaa4为Val，任选在其α-碳或其α-氨基上被C1-4烷基取代；X1可从选自Ala、Phe、Arg、Lys、Trp、hArg(Et)2、Orn(CHMe2)、Orn(Me2)、Lys(CHMe2)和Arg(Pmc)的D-氨基酸，任选在其α-碳或其α-氨基上被C1-4烷基取代；NH(CH2)5CO和NH(CH2)2S(CH2)yCO，其中y为1或2中选择；X2可从选自Ala、Arg、Lys、His、hArg(Et)2、Orn(CHMe2)和Orn(Me2)的D-氨基酸，任选在其α-碳或其α-氨基上被C1-4烷基取代；NH(CH2)2SCH2CO和NH(CH2)xCO，其中x为2或3中选择；Xaa5和Xaa6各自独立为选自Ala和Arg的D-氨基酸，任选在其α-碳或其α-氨基上被C1-4烷基取代；p为0或1；q为0或当p为1时，q为0或1；其前提为当Xaa1为MeIle,Xaa2为Leu,Xaa3为Asp,Xaa4为Val,p和q均为0，ⅰ)当X1为D-Ala时，X2不为D-Ala、D-Arg或D-Lys；ⅱ)当X1为：时，X2不为D-Arg；ⅲ)当X1为D-Arg时，X2不为D-Ala、D-Arg或D-His；ⅳ)当X1为D-Orn(CHMe2)或D-Arg(Pmc)时，X2不为D-Ala；ⅴ)当X1为D-Lys时，X2不为D-Ala或D-Lys；和ⅵ)当X1为D-Phe或D-Trp时，X2不为D-Lys或D-Arg。