[发明专利]取代的6,5－杂二环衍生物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物，其中虚线表示任选的双键；A为氮或CR7；B为－NR1R2，－CR1R2R10，－C(＝CR2R11)R1，－NHCR1R2R10，－OCR1R2R10，－SCR1R2R10，－CR2R10NHR1，－CR2R10OR1，－CR2R10SR1或－COR2；J和K各自独立地为氮或碳，但J和K二者不能同时为氮；D和E各自独立地选自氮，CR4，C＝O，C＝S，硫，氧，CR4R6和NR8；G为氮或碳；以及它们在预防或治疗能通过拮抗CRF治疗的疾病中的应用。

主权项

1．式Ⅰ化合物或其可药用盐：Ⅰ其中：虚线表示任选的双键；A为氮或CR7；B为-NR1R2,-CR1R2R10,-C(=CR2R11)R1,-NHCR1R2R10,-OCR1R2R10,-SCR1R2R10,-CR2R10NHR1,-CR2R10OR1,-CR2R10SR1或-COR2；J和K各自独立地为氮或碳，但J和K二者不能同时为氮；D和E各自独立地选自氮，CR4,C=O,C=S，硫，氧，CR4R6和NR8；G为氮或碳；式Ⅰ中包含D、E、G、K、和J的环可以是饱和或不饱和5-元环，该环中可以任选地含有1-2个双键，并且可任意地含有1-3杂原子，而且还可任选地含有1或2个C=O或C=S基团；R1为任选被一个或两个独立选自如下的取代基取代的C1-C6烷基：羟基，氟，氯，溴，碘，-O-(C1-C4烷基)，CF3,-C(=O)O-(C1-C4烷基)，-OC(=O)(C1-C4烷基)，-OC(=O)N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)，-NHCO(C1-C4烷基)，-COOH,-COO(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)，-CON(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)，-S(C1-C4烷基)，-CN,-NO2,-SO(C1-C4烷基)，-SO2(C1-C4烷基)。-SO2NH(C1-C4烷基)和-SO2N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)，其中上述R1基团中的C1-C4烷基基团各自可任选地含有一个或两个双键或三键；R2为可任选含有1-3个双键或三键的C1-C12烷基；芳基或(C1-C4亚烷基)芳基，其中所述芳基和所述(C1-C4亚烷基)芳基中的芳基部分选自苯基，萘基，噻吩基，苯并噻吩基，吡啶基，喹啉基，吡嗪基，嘧啶基，咪唑基，呋喃基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，异噻唑基，吡唑基，吡咯基，吲哚基，吡咯并吡啶基，噁唑基和苯并噁唑基；C3-C8环烷基或(C1-C6亚烷基）(C3-C8环烷基)，其中所述环烷基和所述(C1-C6亚烷基)(C3-C8环烷基)的5-8元环烷基部分中的一个或两个碳原子可任选并独立地被氧或硫原子或被NZ2置换，其中Z2选自氢，C1-C4烷基，苄基和C1-C4烷酰基，并且其中上述R2基团中的每一个都可任选地被1-3个独立选自氯、氟、羟基和C1-C4烷基的取代基取代，或者被一个选自下列的取代基取代：溴，碘，C1-C6烷氧基，-OC(=O)(C1-C6烷基)，-OC(=O)N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)，-S(C1-C6烷基)，氨基，-NH(C1-C2烷基)，-N(C1-C2烷基)(C1-C4烷基)，-N(C1-C4烷基)-CO-(C1-C4烷基)，-NHCO(C1-C4烷基)，-COOH,-COO(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)，-CON(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)，-SH,-CN,-NO2,-SO(C1-C4烷基)，-SO2(C1-C4烷基)，-SO2NH(C1-C4烷基)和-SO2N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)；-NR1R2或-CR1R2R10可以形成3-8元饱和碳环，该环可任选地含有1-3个双键，并且这种5-8元环中的一个或两个环碳原子可任选并独立地被氧或硫原子置换，或被NZ3置换，其中Z3为氢，C1-C4烷基，苄基或C1-C4烷酰基；R3为氢，C1-C4烷基，-O(C1-C4烷基)，氯，氟，溴，碘，(C1-C2亚烷基)-O-(C1-C2烷基)，(C1-C2亚烷基)-OH，或-S(C1-C4烷基)；各R4独立地为氢，(C1-C6烷基)，氟，氯，溴，碘，羟基，氰基，氨基，(C1-C2亚烷基)-OH,CF3,CH2SCH3，硝基，-O(C1-C4烷基)，-N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)，-S(C1-C4烷基)，-CO(C1-C4烷基)，-C(=O)H或-C(=O)O(C1-C4烷基)；R6为氢，甲基或乙基；R8为氢或C1-C4烷基；R5为苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，并且这些R5基团中的每一个都被1-4个取代基R13取代，其中所述取代基中的1-3个可独立地选自氟，氯，C1-C6烷基和-O(C1-C6烷基)，而所述取代基中的另一个可选自溴，碘，甲酰基，OH,(C1-C4亚烷基)-OH,(C1-C4亚烷基)-O-(C1-C2烷基)，-CN,-CF3,-NO2,-NH2,-NH(C1-C4烷基)，-N(C1-C2烷基)(C1-C6烷基)，-OCO(C1-C4烷基)，(C1-C4亚烷基)-O-(C1-C4烷基)，-S(C1-C6烷基)，(C1-C4亚烷基)-S-(C1-C4烷基)，-C(=O)O(C1-C4烷基)，-C(=O)(C1-C4烷基)，-COOH,-SO2NH(C1-C4烷基)，-SO2N(C1-C2烷基)(C1-C4烷基)，-SO2NH2,-NHSO2(C1-C4烷基)，-S(C1-C6烷基)和-SO2(C1-C6烷基)，并且这些R5基团中的C1-C4烷基和C1-C6烷基部分各自可任选含有1或2个双键；R7为氢，C1-C4烷基，卤素(如氯，氟，碘或溴)，羟基，-O(C1-C4烷基)，-C(=O)(C1-C4烷基)，-C(=O)O(C1-C4烷基)，-OCF3,-CF3,-CH2OH或-CH2O(C1-C2烷基)；R10为氢，羟基，甲氧基或氟；R11为氢或C1-C4烷基；其条件是：a)当J和K都为碳，且D为CR4和E为氮时，则G不能为氮；(b)当J和K都为碳，且D和G都为氮时，则E不能为CR4或C=O或C=S；(c)当J和K都为碳，且D和E也都为碳时，则G不能为氮；(d)当G为碳时，它必须与E以双键连接；以及(e)在包含J、K、D、E和G的环中，不能存在有两个彼此相邻的双键。