[发明专利]具有MMP和TNF抑制活性的异羟肟酸与羧酸的衍生物

摘要

本发明涉及具有MMP和TNF抑制活性的如式(Ⅰ)所示的异羟肟酸与羧酸的衍生物B－X－(CH2)n－CHR1－(CH2)m－CONHOH，以及式(Ⅰa)B－S(O)1－2－(CH2)n－CHR1－(CH2)m－COOR2，其中X为O、NR3或S(O)0－2，其它基团如权利要求所述定义。

主权项

1．式(Ⅰ)化合物：            B-X-(CH2)n-CHR1-(CH2)m-CONHOH    (Ⅰ)其中m和n皆独立地为0或1，但不同时为0；X为O、NR3或S(O)0-2；R1为H或选自C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基、C1-6烷基-杂芳基、杂环烷基、C1-6烷基-杂环烷基、环烷基及C1-6烷基-环烷基的基团，并且这些基团可被R9任选性取代；R2为H或C1-6烷基；R3为H、C1-6烷基、COR2、CON(R2)2、CO2R4或SO2R4，其中CON(R2)2中R2相同或不同，并且R4为C1-6烷基；B为C1-6烷基-芳基、C1-6烷基、环烷基、C1-6烷基-环烷基、环烯基、杂环烯基、C1-6烷基-杂芳基、杂环烷基、C1-6烷基-杂环烷基、芳基或杂芳基，这些基团中的任一基团可被任选性取代，所用取代基选自R5、C1-6烷基-R5、C2-6链烯基-R5、芳基(被R5任选性地取代)、芳基-C1-6烷基-R5、C1-6烷基-芳基(被R5任选性取代)、C1-6烷基-杂芳基(被R5任选性取代)、芳基-C2-6链烯基-R7、杂芳基(被R5任选性取代)、杂芳基-C1-6烷基-R5、环烷基(被R5任选性取代)、苯并稠合环烷基(被R5任选性取代)、杂环烷基(被R5任选性取代)、苯并稠合杂环烷基(被R5任选性取代)以及下式基团：条件是当X为SO并且R1为H时B不能为二苯甲基；R5为C1-6烷基、C2-6链烯基-R7、卤素、CN、NO2、N(R6)2、OR6、COR6、CO2R2、CON(R6)2、NR6R7、S(O)0-2R8或SO2N(R6)2；R6为H或选自C1-6烷基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基、C1-6烷基-杂芳基、环烷基、C1-6烷基-环烷基、杂环烷基和C1-6烷基-杂环烷基的基团，其中这些基团可被任选性取代并且取代基选自R8、COR8、SO0-2R8、CO2R8、OR8、CONR2R8、NR2R8、卤素、CN、SO2NR2R8或NO2，并且在N(R6)2的各种情况下其R6可相同或不同，或者N(R6)2为任选性取代的杂环烷基并且取代基选自R8、COR8、SO0-2R8、CO2R8、OR8、CONR2R8、NR2R8、卤素、CN、SO2NR2R8或NO2；R7为COR6、CON(R6)2、CO2R8或SO2R8；R8为C1-6烷基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基或C1-6烷基-杂芳基；和R9为OR6、COR6、CO2R2、CON(R6)2、NR6R7、S(O)0-2R8、SO2N(R6)2、苯二酰亚氨基、琥珀酰亚胺基或下式所示的基团：以及它们的盐、溶剂化物、水合物、氨基保护的和羧基保护的衍生物；条件是，式Ⅰ化合物不是3-苯磺酰基丙酸的N-羟基酰胺。