[发明专利]新颖的乙酰胺衍生物和蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及新颖的,具有取代的杂环基团和相邻的二羰基结构的乙酰胺衍生物,例如1－嘧啶基乙酰胺化合物、1－吡嗪基乙酰胺化合物、1－三嗪基乙酰胺化合物等,本发明化合物对胰凝乳蛋白酶类蛋白酶具有抑制活性,可用作所述酶的抑制剂,特别是作为胃促胰酶的抑制剂。本发明新颖的乙酰胺衍生物如式(Ⅰ)所示,其中R0是取代或未取代的苯基;R1是芳基、杂芳基或取代或未取代的脂族低级烷基;R2是取代或未取代的烷基、芳烷基或杂芳烷基;R3是氢,酰基,磺酰基,异氰酸酯基,硫脲,或氢、低级烷基或取代的低级烷基,芳基(1－7C)烷基、杂芳基(1－7C)烷基、芳基和杂芳基;X和Y各自独立地表示氮原子或碳原子;和Z表示多亚甲基,其中多亚甲基的氢原子可被取代。

主权项

1.下述化学式(I)表示的新颖的乙酰胺衍生物或其药用盐其中R0是苯基，在其环上被一个或多个选自下文定义的基团A的取代基所取代(基团A表示卤素、硝基、羟基、低级烷氧基、低级烷基或卤代低级烷基)；R1是(i)芳基，(ii)杂芳基或(iii)C1-6直链的、支链的或环状的烷基基团，所述基团可独立地具有一个或多个选自关于基团A所定义的取代基；或者R1是在上述基团(i)-(iii)上独立地具有一个或多个选自基团B所定义的取代基，基团B由下述基团组成：ORa、COORa、CONRbRc、NRbRc、NRbCHO、NRbCORa、SO2ORa、SO2Ra、CONRbSO2Ra和P(O)(ORa)2(其中Ra至Rc各自独立地是氢、低级烷基或取代的低级烷基；或者Ra至Rc各自独立地是芳基(1-7C)烷基、杂芳基(1-7C)烷基、芳基和杂芳基，其中芳基或杂芳基环可有一个或多个，通常是1-3个选自上述基团A的取代基。取代的低级烷基具有1-3个碳原子或有选自卤素、硝基和羟基的基团作为取代基；或者R1可以在基团(i)-(iii)上具有一个或多个下述定义环状基团G作为取代基(环状基团G表示含有1-3个氧或氮原子的5-或6-元环，并且可含有取代基团)；R2表示(1-8C)烷基、芳基(1-7C)烷基、杂芳基(1-7C)烷基和芳基；或R2表示上述定义的基团B或含有基团B作为取代基的((1-8C)烷基；或含有上述定义的环状基团G作为取代基的(1-8C)烷基；R3是氢；或R3是作为酰基基团的(i)D(CH2)0-3·CO，(ii)D·CO·E·CO，或(iii)D·SO2·E·CO；或R3是作为磺酰基基团的D(CH2)0-3·SO2或D·CO·E·SO2(其中基团D表示氢，1-6C直链的、支链的或环状的烷基基团，芳基基团，卤代低级烷基，卤代低级烷氧基，氨基，低级烷氧氨基，卤代低级烷氨基，RbRcN，RbRcN·O，RaO，Ra，RaOCO，RbRcNCO，RaSO2NRb，RaS和上文定义的基团G；和基团E表示具有1至6个碳原子的二价连接基团)；或R3是RbRcN·CO表示的脲基；或R3是RbRcN·CS表示的硫脲基；或R3是Ra；X和Y各自独立地表示氮原子或碳原子，并且可被Ra至Rc表示的基团所取代；和Z表示多亚甲基基团，其中多亚甲基基团上的氢原子可分别被Ra和Rb表示的基团所替代。