[发明专利]醚毒蕈碱性拮抗剂

摘要

本发明公开了式(I)1，4-二取代哌啶毒蕈碱性拮抗剂或其异构体、可药用盐、酯或溶剂化物，其中X为键、-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-CO-、-C(OR⁷)₂-、-CH₂-O-、-O-CH₂-、-CH＝CH-、-CH₂-、-CH(C₁-C₆烷基)-、-C(C₁-C₆烷基)₂-、-CONR¹⁷-、-NR¹⁷CO-、-O-C(O)NR¹⁷-、-NR¹⁷C(O)-O-、-SO₂NR¹⁷-或-NR¹⁷SO₂-；R为环烷基、任选取代的苯基或任选取代的吡啶基；R²为H、烷基、任选取代的环烷基、环烯基、叔丁氧基羰基或任选取代的哌啶基；其余变量如说明书定义。式(I)化合物可用于治疗识别性疾病，如Alzheimer氏疾病。本发明还公开了药物组合物、制备方法以及式(I)化合物与乙酰胆碱酯酶抑制剂的组合物。∴

主权项

1.下式化合物或其异构体或可药用盐，其中    X为-S-、-SO-、-SO₂-、-CH₂-、-CONR¹⁷-、-O-C(O)NR¹⁷-或-SO₂NR¹⁷-；R为或R²为C₃-C₇环烷基，被R¹⁸取代的C₃-C₇环烷基或R³和R⁴独立地选自H和C₁-C₆烷基；R⁵和R⁶独立地选自H和C₁-C₆烷基；R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²独立地选自H和C₁-C₆烷氧基；R¹⁴独立地选自H和C₁-C₆烷基；R¹⁵独立地选自H，C₁-C₆烷基和被1至3个独立地选自H，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基和卤素的基团取代的芳基；R¹⁶为H，-COR²⁰，C₁-C₆烷氧基羰基，-CON(R¹⁴)₂，-CONH(芳基)，其中芳基任选被1至3个选自C₁-C₆烷基和卤素的取代基取代，-SO_1-2-R¹⁵，-SO_1-2-(CH₂)_m-R²¹，-SO₂N(R¹⁴)₂，-COSR¹⁴或R¹⁷为H或C₁-C₆烷基；R¹⁸为C₁-C₆烷基；R¹⁹为H；R²⁰为C₁-C₆烷氧基(C₁-C₆)烷基，芳基，芳氧基、芳氧基(C₁-C₆烷基)-，四氢呋喃基或杂芳基，其中芳基或杂芳基被1至3个独立地选自H，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，卤素，CF₃和苯基的基团取代；m为0至3；以及R²¹为C₇-C₁₀桥接环烷基，其中环烷基部分被1或2个选自C₁-C₆烷基或＝O的取代基取代；其中芳基是苯基或萘基，杂芳基是噻吩基或喹啉基。