[发明专利]双环芳基甲酰胺及其治疗应用

摘要

通过抑制肿瘤坏死因子或磷酸二酯酶具有治疗活性的式(i)化合物，其中(1)X是N并且(a)Z是＝CR1-CR2＝以及Y是N，(b))Z＝CR1-以及Y是O、S或NR4，或者(c)Z是＝CR1-N＝以及Y是CR2，或者(2)X是NR4，Z是-CR1＝以及Y是N；Q是O或S；R1和R2相同或不同，分别是COR6、C(＝NOR6)R13、烷基-C(＝NOR6)R13、NR8R9、CON(R6)2、卤素、CF3、CN、CO2H、CO2R10、R6、CO-het，其中het是通过环上N原子相连的杂环(如吗啉或哌啶)并可任意地被一个或多个R14取代，或者环状基团(a)；R3是CH、硫烷基，或者C1-6烷氧基或环烷氧基，它们各自可任意地被一个或多个卤原子取代；R4是H或烷基；R5是芳基或杂芳基，它们各自可任意地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、任意被卤素取代的烷基、羟基、任意被卤素取代的烷氧基、CO2H、CO2R10、CONR11R12、COR10、SO2R10、SO2NR11R12、NR8R9和CN。∴∴

主权项

1、通式(i)的化合物及其可药用盐：其中(1)X是N并且(a)Z是＝CR1-CR2＝以及Y是N，(b)Z＝CR1-以及Y是O、S或NR4，或者(c)Z是＝CR1-N＝以及Y是CR2，或者(2)X是NR4，Z是-CR1＝以及Y是N；Q是O或S；R1和R2相同或不同，各自是COR6、C(＝NOR6)R13、烷基-C(＝NOR6)R13、NR8R9、CON(R6)2、卤素、CF3、CN、CO2H、CO2R10、R6、CO-het，其中het是通过环上N原子相连的杂环并可任意地被一个或多个R14取代，或者R3是OH、硫烷基，或者C1-6烷氧基或环烷氧基，它们各自可任意地被一个或多个卤原子取代；R4是H或烷基；R5是芳基或杂芳基，它们各自可任意地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、任意被卤素取代的烷基、羟基、任意被卤素取代的烷氧基、CO2H、CO2R10、CONR11R12、COR10、SO2R10、SO2NR11R12、NR8R9和CN；R6各自独立地是H或选自烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环、芳烷基、杂芳烷基或杂环烷基的基团，这些基团可在任何位置被R7取代；R7是烷基、羟基、OR10、NR8R9、CN、CO2H、CO2R10、CONR11R12或COR10；R8是H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基、烷基羰基、烷氧羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、杂环羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基或杂环磺酰基；R9是H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环、芳烷基、杂芳烷基或杂环烷基；或者NR8R9是任意被R14取代的杂环；R10是烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环、芳烷基、杂芳烷基或杂环烷基；R11和R12相同或不同，各自是H或R10；R13是任意被一个或多个R7取代的R10；R14是烷基、芳烷基或杂芳烷基；并且R15是烷基，V是O或S，以及n是2-4；其中术语烷基当单独使用或作为另一个基团的一部分使用时，包括含至多6个原子的直链或支链烷基；烷氧基表示烷基-O-基，其中的烷基如前所述；环烷基包括3-10个碳原子的非芳香单环或多环系；环烷基可任意地是部分不饱和的；芳基是指含6-10个碳原子的芳香单环或多环碳环；杂环是指5-10元的单环或多环系，它可以是饱和的或部分不饱和的，其中的一个或多个环原子不是碳原子，而是选自氮、氧或硫的原子；杂芳基是指5-10元的芳香单环或多环烃环系，其中的一个或多个环原子不是碳原子，而是选自氮、氧或硫的原子；如果合适，N原子可以是N-氧化物形式的。