[发明专利]苄氧基取代的稠合N杂环化合物,其制法及其作为缓激肽拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物,其中B、D、R1和R2的含义如权利要求书中所述,它们的制备方法,以及它们作为治疗和预防肝硬化或阿尔茨海默氏症的治疗剂的用途。

主权项

1.式(I)化合物其中的符号含义如下：D是式(II)或(III)表示的基团：X1为N或C-R6；X2为N或C-R7；X3为N或C-R8；B是式(VIII)所示基团：R1，R2相同或不同，为1.氢，2.卤素，3.(C1-C3)-烷基；R3，R4相同或不同，为1.氢，2.卤素，3.氰基，4.(C1-C3)-烷基，5.0-(C1-C3)-烷基，6.S-(C1-C3)-烷基，在4、5和6所提到的基团中，1-5个氢原子可被卤素取代，7.OH，8.四唑基，9.CONHR9，10.COOR9；R5是：1.硝基，2.氨基，3.式(IV)所示基团4.式(V)所示基团R6，R8，R是：1.氢，2.卤素，3.(C1-C4)-烷基，4.(C1-C4)-烷氧基，5.氨基，6.(C1-C4)-烷基氨基，7.羟基，8.(C6-C12)-芳基，9.(C6-C12)-芳基-(C1-C4)-烷基，10.CO2R9；R7，R＇，R＂是：1.氢，2.(C1-C4)-烷基；R9是：1.氢，2.(C1-C4)-烷基，3.(C2-C5)-链烯基，4.(C6-C12)-芳基-(C1-C3)-烷基；A是氨基羧酸的二价基，诸如象：甲硫氨酸，丙氨酸，苯丙氨酸，酪氨酸，邻-甲基酪氨酸，β-(2-噻吩基)丙氨酸，甘氨酸，环己基丙氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸，正亮氨酸，苯基甘氨酸，丝氨酸，半胱氨酸，氨基丙酸或氨基丁酸；Y是：E是：1(C2-C5)-链烯二基，2.(C1-C7)-链烷基，3.(C3-C10)-环烷二基，4.-(CH2)m-To-(CH2)n-，1-4所提到的基团可任意地被一个或多个下述基团取代，如：O-R12，NO2，CN，CO2R9，NR13R14，SO3R12，SO2NR13R14或CONR13R14；T是：1.0，2.S，3.NR15；m，n相同或不同，为0-6的整数；o是整数0或1；P是1-3的整数；R10是：1.氢，2.(C1-C5)-烷基，3.(C6-C10)-芳基4.(C1-C3)-烷基-(C6-C10)-芳基，5.(C1-C9)-杂芳基，其中3、4和5可任意被一个或多个基团取代，诸如：卤素，CN，NO2，(C1-C5)-烷硫基，NR13R14，NR13CO-R16，CO2R9，SO3R12，SO2NR13R14，OR12，(C1-C6)-烷基，(C6-C10)-芳基，(C2-C5)-链烯基，(C1-C5)-烷氧基，其中最后4个基团可任意被卤素部分或全部取代；R11是：1.(C1-C5)-烷基，其中氢被氟或氯部分或完全取代，2.(C1-C5)-烷氧基，其中氢被氟或氯部分或完全取代；R12，R13相同或不同，为：1.氢，2.(C1-C5)-烷基，3.(C2-C5)-链烯基，4.(C6-C12)-芳基，5.(C6-C12)-芳基-(C1-C5)-烷基，6.(C3-C10)-环烷基，7.(C3-C10)-环烷基-(C1-C2)-烷基，8.C(O)-O-(C1-C5)-烷基，9.C(O)NH-(C1-C5)-烷基；R14是：1.氢，2.C(O)-O-(C1-C3)-烷基，3.C(O)-O-(C1-C3)-烷基-(C6-C10)-芳基；R15是：1.氢，2.C(O)-(C1-C3)-烷基，3.(C1-C3)-烷基；R16是：1.(C1-C3)-烷基，2.(C6-C12)-芳基，3.(C1-C9)-杂芳基；其中这些基团可任意被一个或多个诸如象卤素，CN，NO2，NR13R14，CO2R9这样的基团取代；或其生理上可容许的盐；条件是：当式(I)化合物中的D为式(II)基团时，R3和R4不同时为卤素，(C1-C3)-烷基和/或O-(C1-C3)-烷基，或者与卤素、(C1-C3)-烷基或O-(C1-C3)-烷基组合的氢；从中排除的是：α.其中的D为式(II)基团，R5为式(IV)基团的式(I)化合物，其中R10是(C1-C9)-杂芳基或式(VI)基团对它来说，条件是：当R10为式(VI)时，R3和R4不是相同或不同地为氢和卤素；和β.其中的D为式(II)基团，R5为式(V)基团的式(I)化合物，对它来说，条件是：R3和R4不为卤素。