[发明专利]磺酰胺取代的苯并二氢吡喃,其制备方法,其作为药物的用途以及含有它们的药物制剂

摘要

式Ⅰ化合物其中各取代基具有权利要求中所述的含义,是生产用于预防和治疗心血管疾病特别是心律失常、用于治疗胃肠溃疡或用于治疗腹泻之药物的极佳的有效物质。

主权项

1．式Ⅰ化合物或其生理可耐受盐，其中：R(1)和R(2)彼此独立地是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，所述苯基是未取代的或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基的取代基所取代；或者R(1)和R(2)合在一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-；其中，CnH2n基团中的一个CH2基团可被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氢、甲基或乙基；R(10)是氢、甲基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子烷基；或者   R(10)和R(11)合在一起是一个键，条件是n不小于3；或者R(3)和R(4)合在一起是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基链，其中，亚烷基链中的一个CH2基团可被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氢、甲基或乙基；R(4)是R(13)-CrH2r，其中，CrH2r基团中的一个CH2基团可被-O-、-CH=CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；R(14)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氢、甲基或乙基；y    是2或3；R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中的苯基和含氮杂环是未取代的或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基的取代基所取代；R(15)和R(16)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；或者R(15)和R(16)合在一起是具有4或5个亚甲基的链，其中的一个CH2基团可被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；R(17)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、-CxH2xOR(12c)；R(12c)是氢、甲基或乙基；x    是2或3；r    是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中至少有一个是-Y-CsH2s-R(18)、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中的噻吩基、呋喃基和含氮杂环是未取代的或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基的取代基所取代；Y是-O-、-CO-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2-NR(12d)-、-NR(12d)-或-CONR(12d)-，其中，在各种情况下均是通过左侧的原子与苯核连接；R(12d)是氢、甲基或乙基；s是1、2、3、4、5或6；R(18)是取代的苯基，所述苯基带有1或2个选自NO2、CN、NH2、N(甲基)2、OH、乙基、-COOH、-COO甲基、-COO乙基、-CONH2、-CON(甲基)2的取代基；或者R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的取代含氮杂环，所述含氮杂环带有1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基的取代基；或者R(18)是-OR(19)、-SO2R(19)、-NR(19)R(20)、-CONR(19)R(20)；R(19)和R(20)彼此独立地是CtH2t-R(21)；t    是0、1、2、3、4、5或6；R(21)是氢、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、-NR(22)R(23)、-OR(24)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，其中的苯基、噻吩基和含氮杂环是未取代的或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基的取代基所取代；R(22)和R(23)彼此独立地是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基；或者R(22)和R(23)合在一起是具有4或5个亚甲基的链，其中的一个CH2基团可被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(苄基)-代替；R(24)是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基；在各种情况下，仍未被以上给出的定义占用的其它取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此独立地是，氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、CN、CF3、NO2、OR(12e)或NR(12e)R(12f)；R(12e)和R(12f)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；R(9)是氢、OR(12g)或OCOR(12g)；R(12g)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；B是氢；或者R(9)和B合在一起是一个键。