[发明专利]番茄红素代谢物的生产

摘要

本发明涉及生产下式的类胡萝卜素番茄红素的氧化代谢物，2，6-环番茄红素-1，5-二醇的多步方法。从乙酸α-萜品酯开始氧化性二羟基化为环己二醇(IV)，将环己二醇(IV)氧化裂解为酮醛(V)，使酮醛(V)分子内醛醇缩合为环戊醇(VI)，将环戊醇(VI)甲硅烷基化为它的甲硅烷化的衍生物[甲酰基环戊烷(VII)]，使甲酰基环戊烷(VII)用丙酮进行C3-链加长，同时皂化裂解乙酰基，给出环戊基丁烯酮(VIII)，使环戊基丁烯酮(VIII)与乙烯基溴化镁反应给出戊二烯醇(IX)，将戊二烯醇(IX)通过甲硅烷基化的羟基的脱保护而转化为鏻盐(X)，使鏻盐(X)与2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛进行Wittig反应，给出十三碳六烯醛(XII)，并使十三碳六烯醛(XII)与(3，7，11-三甲基-十二碳-2，4，6，10-四烯基)三苯基鏻盐进行Wittig反应，给出所需的式II的2，6-环番茄红素-1，5-二醇。此方法的变体，同样按本发明包括不经过戊二醇(IX)而经过另外两种中间体，即戊二烯酸酯(XIV)和不同的戊二烯醇(XV)，将环戊基丁烯酮(VIII)转化为鏻盐(X)。而且，本发明也涉及新中间体(V)，(VI)，(VII)，(VIII)，(IX)，(X)，(XII)，(XIV)和(XV)和产生这些新中间体的各个方法步骤。所得的代谢物2，6-环番茄红素-1，5-二醇在预防人细胞的癌症生长方面显示活性，并可以相应地应用。

主权项

1.生产下式番茄红素代谢物2，6-环番茄红素-1，5-二醇(II)的方法，该方法包括将下式的乙酸α-萜品酯进行氧化性二羟基化成为下式的4-(1-乙酰基-1-甲基乙基)-1-甲基环己烷-1，2-二醇[环己二醇(IV)]，将该环己二醇(IV)氧化裂解为下式的3-(1-乙酰氧基-1-甲基乙基)-6-氧代庚醛[酮醛(V)]，使该酮醛(V)分子内醛醇缩合为下式的3-(1-乙酰氧基-1-甲基乙基)-2-甲酰基-1-甲基环戊醇[环戊醇(VI)]，将该环戊醇(VI)甲硅烷基化为下式的3-(1-乙酰氧基-1-甲基乙基)-2-甲酰基-1-三甲基甲硅烷氧基环戊烷[甲酰基环戊烷(VII)]，使该甲酰基环戊烷(VII)用丙酮进行C3-链加长，同时皂化裂解乙酰基，给出下式的4-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-三甲基甲硅烷氧基环戊基]-3-丁烯-2-酮[环戊基丁烯酮(VIII)]，使该环戊基丁烯酮(VIII)与乙烯基溴化镁反应给出下式的5-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-三甲基甲硅烷氧基环戊基]-3-甲基戊-1，4-二烯-3-醇[戊二烯醇(IX)]，将戊二烯醇(IX)用甲硅烷基化羟基的脱保护而转化为下式的(5-[2-羟基-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基环戊基]-3-甲基戊-2，4-二烯)三苯基鏻盐其中Ph表示苯基，而X1-表示卤化物或硫酸氢盐，[鏻盐(X)]，使该鏻盐(X)与下式的2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛[C10-二醛(XI)]进行Wittig反应，给出下式的2，7，11-三甲基-13-[2-羟基-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基环戊基]-十三碳-2，4，6，8，10，12-六烯醛[十三碳六烯醛(XII)]，并使该十三碳六烯醛(XII)与下式的(3，7，11-三甲基-十二碳-2，4，6，10-四烯基)三苯基鏻盐其中Ph表示苯基，而X2-表示卤化物或硫酸氢盐，[鏻盐(XIII)]进行Wittig反应，给出所需的式II的2，6-环番茄红素-1，5-二醇。