[发明专利]制备用作IV型磷酸二酯酶抑制剂的4－氰基－4－(取代吲唑)环己烷羧酸的改良方法

摘要

一种制备式(I)化合物的改良方法该方法包括(a)将所说式(Ia)化合物用由式(Ib-A)化合物组成的醇和由式(Ib-B)化合物组成的酸处理，以HX提供酸性条件而形成相应于式(Ic)所示的偕亚氨醇盐Ra-OH和HX(Ib-A)(Ib-B)其中Ra主要选自氢、(C1-C6)烷基、苯基和(C1-C3)-烷基-苯基，其中所说苯基可选地被一个或两个主要选自-(C1-C4)烷基、-O(C1-C3)烷基、Br和Cl的取代基取代；HX是酸并主要选自氢溴酸、盐酸、硫酸、磺酸以及主要选自甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、苄磺酸、对甲苯磺酸和樟脑磺酸的脂族和芳香族磺酸，以及(b)水解式(Ic)的所说化合物以得到式(I)的所说化合物。

主权项

1.一种制备式(I)化合物的方法，其中Ra选自氢、(C1-C6)烷基、苯基和(C1-C3)-烷基-苯基，其中所说苯基可选地被一个或两个选自-(C1-C4)烷基、-O(C1-C3)烷基、Br和Cl的取代基取代；R选自氢，(C1-C6)烷基，n为0-2的-(CH2)n(C3-C7)环烷基；-(Z′)b(C6-C10)芳基，其中b分别为0或1，同时Z′为(C1-C6)亚烷基或(C2-C6)亚链烯基；其中所说R基团的烷基和芳基部分可选地被一个或多个分别选自卤素、羟基、(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基、三氟甲基的取代基取代，和R1选自氢、(C1-C6)烷基、苯基和(C3-C7)环烷基，其中为烷基和苯基的R1基团可选地被至多为3个的选自甲基、乙基、三氟甲基和卤素的取代基取代；该方法包括：(a)将所说式(Ia)化合物用式(Ib-A)的醇和由式(Ib-B)的酸处理，以HX提供酸性条件而形成相应于式(Ic)所示的偕亚氨醇盐：其中，R和R1如上述所定义；?????????Ra-OH???????????????和???????????HX(Ib-A)????????????????????????????(Ib-B)其中Ra如上述所定义；并且，HX是酸并选自氢溴酸、盐酸、硫酸、磺酸、以及选自甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、苄磺酸、对甲苯磺酸和樟脑磺酸的脂族和芳香族磺酸，和(b)水解式(Ic)化合物以得到式(I)化合物。