[发明专利]光学纯的苯并咪唑类抗消化性溃疡药物的包结拆分制备法

摘要

本发明是制备光学纯的苯并咪唑类抗消化性溃疡药物的方法，是以光学纯的联二萘酚类化合物、联二菲酚或酒石酸衍生物为包结主体，以外消旋的苯并咪唑类抗消化性溃疡药物为客体，用一种构型的光学纯包结主体，采用包结拆分的方法同时制得e.e.值大于95％的两种构型的光学纯苯并咪唑类抗消化性溃疡药物，且两种构型的收率均大于60％，分离纯化工艺十分简单，拆分剂可大量回收循环使用，具有简便、高效、成本低、易于工业化推广的优点。

主权项

1．一种光学纯苯并咪唑类抗消化性溃疡药物的制备方法，其特征在于以其有光学纯的下述化合物为包结主体，以外消旋的苯并咪唑类抗消化性溃疡药物为客体，采用包结拆分的方法来制备光学纯苯并咪唑类抗消化性溃疡药物，其中：(a)????光学纯的包结主体是联二萘酚类化合物、联二菲酚或酒石酸衍生物，有如下四种：H1??????????????????H2????????????????????????????????H4a：R＝H??????????????????????????????????????????a：R＝CH3，R＇＝OHb：R＝Br?????????????????????????????????????????b：R＝H，R＇＝OEtR＝CH3???????????????????????????????????????????c：R＝CH3，R＇＝NMe2???????????????????????????????????????????????d：R＝CH3，R＇＝N(C6H11)2(b)????本方案涉及的苯并咪唑类抗消化性溃疡药物有如下几种：I：替莫拉唑???????????????????????II：匹克拉唑III：奥美拉唑????????????????????????IV：兰索拉唑V：潘妥拉唑??????????????????????????VI：E-3810(c)将外消旋的苯并咪唑类抗消化性溃疡药物和光学纯的包结主体按摩尔比1∶0.5～2.0的比例，在60～130℃下溶于混合溶剂中，或是于室温下在混合溶剂中，或在芳香烃溶剂中，或在乙腈中搅拌12-72小时；混合溶剂的组成为体积比为0.5～6∶1的芳香烃/正己烷；溶剂用量为每克客体10～55ml；然后于-20～10℃下放置6～36小时，过滤，得到光学纯主体与某一构型苯并咪唑类抗消化性溃疡药物的固体包结络合物和另一构型苯并咪唑类抗消化性溃疡药物占优势的滤液；再将固体包结络合物和滤液分别用常规层析方法进行分离，将包结主体和客体分开，即可得到两种构型分别占优势的苯并咪唑类抗消化性溃疡药物。