[发明专利]一种制备β－内酰胺抗生素的方法

摘要

本发明涉及一种制备β－内酰胺抗生素的方法,其中一种N－取代的β－内酰胺具有如分子式(Ⅰ)所示的通式结构,其中R0是H或C1－3烷氧基;Y是CH2、O、S或S的一种氧化形式,Z是(a)、(b)、(c)或(d),其中R1可以是H,羟基,卤素,C1－3烷氧基,选择性地取代的、选择性地含有一个或多个杂原子的、饱和或不饱和的、支链或直链的C1－5烷基,优选地是甲基选择性地取代的、选择性地含一个或多个杂原子的C5－8环烷基,选择性地取代的芳基或芳杂环,或选择性地取代的苄基;X是(CH2)m－A－(CH2)n,其中m和n相同或不同,且为0、1、2、3或4等的整数之一,A是CH=CH、C≡C、CHB、C=O选择性地取代的N、O、S或S的选择性地氧化形式,同时B可以是H、卤素、羟基、C1－3烷氧基、或选择性地取代的甲基,该N－取代的β－内酰胺亦可以一种盐形式存在,其与至少一种二羧酸酰基转移酶或其同工酶接触,并在至少一种青霉素酰基转移酶或其同工酶存在下与一种前体物质反应以得到β－内酰胺的一种侧链。

主权项

1．一种制备β-内酰胺抗生素的方法，其中一种N-取代的β-内酰胺具有如分子式(Ⅰ)所示的通式结构其中R0是H或C1-3烷氧基；Y是CH2、O、S、或S的一种氧化形式；Z是：其中，R1是H，羟基，卤素，C1-3烷氧基，选择性地取代的、选择性地含有一个或多个杂原子、饱和或不饱和的、支链或直链的C1-5烷基，优选为甲基，选择性地取代的、选择性地含有一个或多个杂原子的C5-8环烷基，选择性地取代的芳基或芳杂环，或选择性地取代的苄基；且X是(CH2)m-A-(CH2)n，其中m和n相同或不同，且应为0、1、2、3或4的整数之一，且A是CH=CH、C≡C、CHB、C=O、选择性地取代的N、O、S或S的选择性地氧化形式，同时B是H、卤素、羟基、C1-3烷氧基或选择性地取代的甲基，或者该N-取代的β-内酰胺的盐的形式，其与至少一种二羧酸酰基转移酶或其同工酶接触，并且在至少一种青霉素酰基转移酶或其同工酶存在下与一种前体物质反应以得到β-内酰胺抗生素的一种侧链。