[发明专利]制备卤代－4－苯氧基喹啉类化合物的改进方法

摘要

本发明涉及一种制备卤代-4-苯氧基喹啉类化合物的改进并简化的新方法，其中用亚硫酰氯作为氯化剂在最后的偶联反应之前制备相应的氯喹啉中间体，并且在整个反应过程中采用单一的惰性高沸点多醚溶剂。

主权项

1.一种式(1)的4-氧取代的喹啉类化合物的制备方法，其中，R1和R3独立地为卤素并且R2和R4为氢；或R3为卤素，R1为卤素或H，并且R2和R4为H；或R4为卤素并且R1至R3为氢；A是式(2)所示的苯基其中R9至R13独立地为H、CN、NO2、卤素、(C1-C4)烷基、(C2-C4)烷酰基、卤代(C1-C7)烷基、羟基(C1-C7)烷基、(C1-C7)烷氧基、卤代(C1-C7)烷氧基、(C1-C7)烷硫基、卤代(C1-C7)烷硫基、苯基、取代的苯基、苯氧基、取代的苯氧基、苯硫基、取代的苯硫基、苯基(C1-C4)烷基、取代的苯基(C1-C4)烷基、苯甲酰基、SiR20R21R22或OSiR20R21R22，其中R20、R21和R22为H、(C1-C6)烷基、苯基或取代的苯基，条件是R20、R21和R22中至少一个不是H；或R11与R12或R12与R13结合成碳环，条件是除非R9至R13同时为H或F，否则R9至R13中至少两个基团为H；在上述定义中，术语“取代的苯基”是指至多带有3个取代基的苯基，所述取代基选自：卤素、(C1-C10)烷基、卤代(C1-C7)烷基、羟基(C1-C7)烷基、(C1-C7)烷氧基、卤代(C1-C7)烷氧基、苯氧基、苯基、NO2、CN、(C1-C4)烷酰氧基或苄氧基；术语“烷基”是指直链或支链烷基或者C3以上的环状烷基；术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘；术语“取代的苯氧基”是指至多带有3个取代基的苯氧基，所述取代基选自：卤素、(C1-C10)烷基、卤代(C1-C7)烷基、羟基(C1-C7)烷基、(C1-C7)烷氧基、卤代(C1-C7)烷氧基、苯氧基、苯基、NO2、CN、(C1-C4)烷酰氧基或苄氧基；术语“取代的苯硫基”是指至多带有3个取代基的苯硫基，所述取代基选自：卤素、(C1-C10)烷基、卤代(C1-C7)烷基、羟基(C1-C7)烷基、(C1-C7)烷氧基、卤代(C1-C7)烷氧基、苯氧基、苯基、NO2、CN、(C1-C4)烷酰氧基或苄氧基；该方法包括：a)将式(5)的苯胺与(C1-C4)烷氧基亚甲基丙二酸二(C1-C4)烷基酯反应，得到式(7)的化合物，其中E为(C1-C4)烷基，b)加热式(7)化合物使其反应，得到式(8)的酯c)将式(8)的酯与碱反应，得到式(9)的盐，其中M为Na或K，所说的碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾，d)将式(9)的盐与无机酸反应，得到式(10)的4-羟基喹啉酸，所说的无机酸选自盐酸、硫酸和磷酸，e)将式(10)的酸加热使其反应，得到式(11)的4-羟基喹啉f)将式(11)的4-羟基喹啉与亚硫酰氯在N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二乙基甲酰胺存在的条件下反应，得到式(12)的4-氯喹啉，过量的亚硫酰氯和二氧化硫在60-95℃、通过减压蒸馏除去，g)将式(12)的4-氯喹啉与式(13)的苯酚：在碱的存在下反应，得到式(1)的4-氧取代的喹啉，所说的碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾，其中整个反应过程a)-g)是在单一的惰性高沸点多醚溶剂中进行，其选自二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、三甘醇二乙醚和四甘醇二甲醚。