[发明专利]新的红霉素衍生物、其制备方法及其作为药物的应用

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其盐，其中A和B与它们所连接的原子一起形成基团(a)：其中R₁＝NH₂、NH-烷基、NH-链烯基、NH-炔基、(CH₂)_nAr、NH(NH₂)_nAr或N＝CH(CH₂)_nAr，Ar＝任选取代的芳基或杂芳基；R₁＝H，任选被一个或多个杂原子间隔、任选取代的烷基，任选取代的芳基或杂芳基。式(I)化合物具有有效的抗菌性能。∴

主权项

1.式(I)化合物及其酸加成盐，其中A和B与它们所连接的原子一起形成基团：-R₁代表NH₂基团或含有多至18个碳原子的NH-烷基、NH-链烯基或NH-炔基，或(CH₂)_nAr基团或NH(CH₂)_nAr或N＝CH(CH₂)_nAr基团，其中n代表包括1-6之间的整数，Ar代表由选自甲基、羟基、甲氧基和卤基的基团任选取代的芳基或杂芳基，Z代表氢原子或含有多至18个碳原子的羧酸的其余部分；且R代表：-氢原子，-含有至少一个氮原子并任选另一个杂原子的杂环基，该杂环可以为芳族或非芳族、饱和或非饱和、单环或双环，该杂环含有多至12个原子并任选在氮原子上被下述基团取代：其中m代表包括0-20之间的整数，n为0、1、2或3，且A和B可以是相同的或不同的，代表氢原子或卤原子或含有多至8个碳原子的烷基或芳基，双键的几何构型为E或Z或E+Z的混合物，或者A和B在它们所连接的碳原子之间形成第三键，并且X_A代表：·含有6-20个碳原子的饱和的或非饱和的、线性或支链的烷基，上述烷基任选被一个或多个杂原子间隔，并且任选为一个或多个卤原子所取代，·含有3-8个碳原子并任选被碳环芳基所取代的环烷基，·卤原子，·C≡N基团，·OR₃、COR₄、CO₂R₅、SR₆、SO₂O₈或其中R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈和R₉代表氢原子，含有多至8个碳原子的任选被一个或多个杂原子间隔、并且任选为一个或多个卤原子所取代烷基，含有多至14个碳原子的可任选被一个或多个选自下列的基团取代的碳环或杂环芳基或芳烷基：游离的、盐化的、酯化的或酰氨化的羧基、羟基、卤原子、硝基、C≡N基团，含有多至12个碳原子的任选被一个或多个卤原子所取代的烷基、链烯基和炔基、O-烷基、O-链烯基和O-炔基、S-烷基、S-链烯基和S-炔基、SO-烷基、SO-链烯基、SO-炔基、SO₂-烷基、SO₂-链烯基、SO₂-炔基，含有多至14个碳原子的碳环或杂环芳基、O-芳基、S-芳基，下式基团：R’₁和R’₂可以是相同的或不同的，代表氢原子或含有多至12个碳原子的烷基、被上述芳基取代基之一所任选取代的芳基，·NR₁R₂基团，其中R₁和R₂可以是相同或不同的，代表氢原子或含有多至20个碳原子的烷基，含有多至8个碳原子的-CO-烷基或-CO₂-烷基，或含有多至14个碳原子的芳基、-CO-芳基或-CO₂-芳基芳烷基、-CO-芳烷基或-CO₂-芳烷基，被上述芳基取代基之一所任选取代的芳基，或者R₁和R₂与它们所连接的氮原子一起形成3-8元环，该环任选含有另一个杂原子并且被上述芳基取代基之一所任选取代，·被一个或多个上述芳基的取代基任选取代的碳环芳基，·含有一个或多个杂原子并且被一个或多个上述芳基的取代基任选取代的杂环芳基，·OC(Ar)₃基团，其中Ar代表被一个或多个上述芳基的取代基任选取代的碳环芳基。-线性、支链或环状烷基、链烯基或炔基，上述基团含有多至18个碳原子并任选被一个或多个下列基团所取代：·羟基，·卤素，·氰基，·硝基，·脒基，·胍基，·杂环基，如上述定义，·最多含有6个碳原子的烷氧基、链烯氧基或炔氧基，·最多含有6个碳原子的烷硫基、链烯硫基或炔硫基，所述硫原子任选被氧化成亚砜或砜，·芳基、芳烷基，·芳氧基、芳烷氧基，·芳硫基、芳烷硫基，所述硫原子任选被氧化为亚砜或砜，其中：R’₁和R’₂，相同或不同，代表氢原子，含有多至18个碳原子的线性、支链或环状烷基、链烯基或炔基，芳基或芳烷基，这些R’₁和R’₂基团的每一个可任选被一个或多个下列基团所取代：羟基，含有多至8个碳原子的烷氧基、链烯氧基、炔氧基、烷硫基、链烯硫基或炔硫基，氨基，含有多至4个碳原子的一烷氨基，含有多至8个碳原子的二烷氨基，氰基，游离的、酯化的或盐化的羧基，含有多至8个碳原子的酰基或氨基甲酰基，被其中alc代表含有多至4个碳原子的烷基的Si(alc)₃或Si(Oalc)₃取代，被如前所定义的杂环基取代，或者R’₁和R’₂与它们所连接的氮原子一起形成含有多至12个原子的芳族或非芳族、饱和或非饱和的单或双环杂环基，该杂环可任选含有另一个杂原子。·季铵基团，·1，2-环氧乙基或2，2-二甲基1，2-环氧乙基或上述基团被亲核试剂开环后所产生的基团，·其中B₁代表最多具有6个碳原子的烷基或烷氧基、或芳基、芳烷基、芳氧基或芳烷氧基，·游离的或被保护的甲酰基，游离的、酯化的或盐化的羧基，硫代氰酸酯，酰基或氨基甲酰基，·(CH₂)_nR’，R’代表氨基酸的其余部分，n代表包括O-6之间的整数。