[发明专利]杂芳基－己酸酰胺衍生物、其制备方法及其作为MIP－1α与其CCRI受体结合的选择性抑制剂的用途

摘要

本发明公开了式(Ⅰ)的化合物,其中R1是任选性取代的(C2－C9)杂芳基,R2是任选性取代的苯基－(CH2)m－、萘基－(CH2)m－、(C3－C10)环烷基－(CH2)n－、(C1－C6)烷基或(C2－C9)杂芳基－(CH2)m－,m是0－4的整数,R3是氢、任选性取代的(C1－C10)烷基、(C3－C10)环烷基－(CH2)n－、(C2－C9)杂环烷基－(CH2)n－、(C2－C9)杂芳基－(CH2)n－或芳基－(CH2)n－,n是0－6的整数;或者R3和它所连接的碳一起形成任选性取代的和/或稠合的5－7元碳环;R4是氢、(C1－C6)烷基、羟基、(C1－C6)烷氧基、羟基(C1－C6)烷基、(C1－C6)烷氧基CO、(C3－C10)环烷基－(CH2)p－、或任选性取代的(C2－C9)杂环烷基－(CH2)p－、(C2－C9)杂芳基－(CH2)p－、苯基－(CH2)p－或萘基－(CH2)p－,p是0－4的整数;或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成任选性取代的(C2－C9)杂环烷基;R5是氢、(C1－C6)烷基或氨基。本发明的化合物是MIP－1α与其CCR1受体结合的选择性强抑制剂,因此可用于治疗炎症或其它免疫疾病。

主权项

1.下式化合物及其可药用盐：其中R1是被一个或多个取代基任选性取代的(C2-C9)杂芳基，所述取代基彼此独立地选自：氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；R2是苯基-(CH2)m-、萘基-(CH2)m-、(C3-C10)环烷基-(CH2)m-、(C1-C6)烷基或(C2-C9)杂芳基-(CH2)m-，其中m是0-4的整数，其中所述苯基-(CH2)m-、萘基-(CH2)m-、(C3-C10)环烷基-(CH2)m-或(C2-C9)杂芳基-(CH2)m-基团中的苯基、萘基、(C3-C10)环烷基或(C2-C9)杂芳基部分可以任选性地被一个或多个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自：氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、苯氧基、苄氧基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；R3是氢、(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基-(CH2)n-、(C2-C9)杂环烷基-(CH2)n-、(C2-C9)杂芳基-(CH2)n-或芳基-(CH2)n-；其中n是0-6的整数；其中所述R3的(C1-C10)烷基可以任选性地被一个或多个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自：氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；其中所述(C1-C10)烷基的任何碳-碳单键均可以任选性地被碳-碳双键代替；其中所述R3的(C3-C10)环烷基-(CH2)n-基团的(C3-C10)环烷基部分可以任选性地被1-3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自：氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；其中所述R3的(C2-C9)杂环烷基-(CH2)n-基团的(C2-C9)杂环烷基部分还可以含有1-3个彼此独立地选自氮、硫、氧、＞S(＝O)、＞SO2或＞NR6的杂原子，其中所述(C2-C9)杂环烷基-(CH2)n-基团的(C2-C9)杂环烷基部分可以在任何能够另外形成键的环碳原子上被任选性地取代，所述取代基彼此独立地选自：氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；其中所述R3的(C2-C9)杂芳基-(CH2)n-基团的(C2-C9)杂芳基部分还可以含有1-3个彼此独立地选自氮、硫或氧的杂原子，其中所述(C2-C9)杂芳基-(CH2)n-基团的(C2-C9)杂芳基部分可以在任何能够另外形成键的环碳原子上被任选性地取代，所述取代基彼此独立地选自：氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；其中所述R3的芳基-(CH2)n-基团的芳基部分是任选性取代的苯基或萘基，其中所述苯基和萘基可以任选性地被1-3个取代基所取代，所述取代基彼此独立地选自：氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；或者，R3与其所连接的碳一起形成5-7元的碳环，其中，所述5元碳环上的任何碳原子均可以任选性地被取代基取代，所述取代基彼此独立地选自：氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；其中所述5-7元碳环的碳-碳键之一可以任选性地与任选性取代的苯环稠合，其中所述取代基可以彼此独立地选自：氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；R4是氢、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C＝O)-、(C3-C10)环烷基-(CH2)p-、(C2-C9)杂环烷基-(CH2)p-、(C2-C9)杂芳基-(CH2)p-、苯基-(CH2)p-或萘基-(CH2)p-，其中p是0-4的整数；其中所述(C2-C9)杂环烷基-(CH2)p-、(C2-C9)杂芳基-(CH2)p-、苯基-(CH2)p-或萘基-(CH2)p-中的(C2-C9)杂环烷基、(C2-C9)杂芳基、苯基和萘基可以在能够另外形成键的任何环原子上任选性地被选自下组的取代基取代：氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成(C2-C9)杂环烷基，其中所述(C2-C9)杂环烷基的任何环原子均可以任选性地被选自下组的取代基取代：氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；R5是氢、(C1-C6)烷基或氨基；R6是氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-(CH2)g-、(C1-C6)烷氧基(C＝O)-(CH2)g-、(C1-C6)烷基-(SO2)-(CH2)g-、(C6-C10)芳氧基-(CH2)g-、(C6-C10)芳氧基(C＝O)-(CH2)g-或(C6-C10)芳基-(SO2)-(CH2)g-，其中g是0-4的整数；条件是，当R4或R5之一是氢，而R4或R5中的另一个是(C1-C6)烷基；R2是(C3-C10)环烷基或异丙基并且R3是(C3-C5)烷基、苯基、甲基乙烯基、二甲基乙烯基、卤代乙烯基、羟基(C1-C3)烷基或氨基(C1-C4)烷基时，则R1不是吲哚-5-基、6-氮杂吲哚-2-基、2，3-二氯-吡咯-5-基、4-羟基喹啉-3-基、2-羟基喹喔啉-3-基、6-氮杂二氢吲哚-3-基或任选性取代的吲哚-2或3-基。