[发明专利](咪唑－5－基)甲基－2－喹啉酮衍生物用作平滑肌细胞增殖抑制剂

摘要

本发明包括式(Ⅰ)化合物在制备抑制平滑肌细胞增殖的药物中的应用,其中虚线表示可有可无的键;X是氧或硫;R1是氢、C1－12烷基、Ar1、Ar2C1－6烷基、喹啉基C1－6烷基、吡啶基C1－6烷基、羟基C1－6烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基、一或二(C1－6烷基)氨基C1－6烷基、氨基C1－6烷基,或者是式－Alk1－C(=O)－R9、－Alk1－S(O)－R9或－Alk1－S(O)2－R9基团;R2、R3和R16各自独立为氢、羟基、卤素、氰基、C1－6烷基、C1－6烷氧基、羟基C1－6烷氧基、C1－6烷氧基C1－6烷氧基、氨基C1－6烷氧基、一或二(C1－6烷基)氨基C1－6烷氧基、Ar1、Ar2C1－6烷基、Ar2氧基、Ar2C1－6烷氧基、羟基羰基、C1－6烷氧羰基、三卤代甲基、三卤代甲氧基、C2－6链烯基;R4和R5彼此独立为氢、卤素、Ar1、C1－6烷基、羟基C1－6烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基、C1－6烷氧基、C1－6烷硫基、氨基、羟基羰基、C1－6烷氧羰基、C1－6烷基S(O)C1－6烷基或C1－6烷基S(O)2C1－6烷基;R6和R7各自独立为氢、卤素、氰基、C1－6烷基、4,4－二甲基噁唑基、C1－6烷氧基或者Ar2氧基;R8是氢、C1－6烷基、氰基、羟基羰基、C1－6烷氧羰基、C1－6烷基羰基C1－6烷基、氰基C1－6烷基、C1－6烷氧羰基C1－6烷基、羧基C1－6烷基、羟基C1－6烷基、氨基C1－6烷基、一或二(C1－6烷基)氨基C1－6烷基、咪唑基、卤代C1－6烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基、氨基羰基C1－6烷基,或者式－O－R10、－S－R10、－N－R11R12基团;R17是氢、卤素、氰基、C1－6烷基、C1－6烷氧羰基、Ar1;R18是氢、C1－6烷基、C1－6烷氧基或卤素;R19是氢或C1－6烷基。

主权项

1.治疗温血动物血管增殖疾病的方法，该方法包括给所述温血动物施用预防或治疗有效量的式(I)化合物、其立体化学异构形式及其可药用的酸或碱加成盐，其中：虚线表示可有可无的键；X是氧或硫；R1是氢、C1-12烷基、Ar1、Ar2C1-6烷基、喹啉基C1-6烷基、吡啶基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、氨基C1-6烷基，或者是式-Alk1-C(＝O)-R9、-Alk1-S(O)-R9或-Alk1-S(O)2-R9基团，其中Alk1是C1-6链烷二基，R9是羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-8烷氨基或者被C1-6烷氧羰基取代的C1-8烷氨基；R2、R3和R16各自独立为氢、羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、氨基C1-6烷氧基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷氧基、Ar1、Ar2C1-6烷基、Ar2氧基、Ar2C1-6烷氧基、羟基羰基、C1-6烷氧羰基、三卤代甲基、三卤代甲氧基、C2-6链烯基、4，4-二甲基噁唑基；或者当R2与R3毗邻时，它们可以一起形成下式的二价基团    -O-CH2-O-               (a-1)，    -O-CH2-CH2-O-           (a-2)，    -O-CH＝CH-                (a-3)，    -O-CH2-CH2-             (a-4)，    -O-CH2-CH2-CH2-         (a-5)，或    -CH＝CH-CH＝CH-             (a-6)；R4和R5彼此独立为氢、卤素、Ar1、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、羟基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基S(O)C1-6烷基或C1-6烷基S(O)2C1-6烷基；R6和R7各自独立为氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、Ar2氧基、三卤代甲基、C1-6烷硫基、二(C1-6烷基)氨基，或者当R6与R7毗邻时，它们可以一起形成下式的二价基团        -O-CH2-O-             (c-1)，或        -CH＝CH-CH＝CH-         (c-2)；R8是氢、C1-6烷基、氰基、羟基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氧羰基C1-6烷基、羧基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、咪唑基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基，或者下式基团        -O-R10                (b-1)，        -S-R10                (b-2)，        -N-R11R12            (b-3)，其中R10是氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、Ar1、Ar2C1-6烷基、C1-6烷氧羰基C1-6烷基、或者式-Alk2-OR13或-Alk2-NR14R15基团；R11是氢、C1-12烷基、Ar1或Ar2C1-6烷基；R12是氢、C1-6烷基、C1-16烷基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基氨基羰基、Ar1、Ar2C1-6烷基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、天然氨基酸、Ar1羰基、Ar2C1-6烷基羰基、氨基羰基羰基、C1-6烷氧基C1-6烷基羰基、羟基、C1-6烷氧基、氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基羰基、氨基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基，或者式-Alk2-OR13或-Alk2-NR14R15基团；其中Alk2是C1-6链烷二基；R13是氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、羟基C1-6烷基、Ar1或Ar2C1-6烷基；R14是氢、C1-6烷基、Ar1或Ar2C1-6烷基；R15是氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、Ar1或Ar2C1-6烷基；R17是氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、Ar1；R18是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素；R19是氢或C1-6烷基；Ar1是苯基或者被C1-6烷基、羟基、氨基、C1-6烷氧基或卤素取代的苯基；以及Ar2是苯基或者被C1-6烷基、羟基、氨基、C1-6烷氧基或卤素取代的苯基。