[发明专利]作为内皮素拮抗剂的吡咯烷羧酸衍生物

摘要

公开了式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐以及制备此类化合物和中间体的方法以及拮抗内皮素的方法。

主权项

1.下式的化合物或其药学上可接受的盐：其中R为-(CH2)m-W，其中m为0至6的整数，W为(a)-C(O)2-G，其中G为氢或羧基保护基团，(b)-PO3H2，(c)-P(O)(OH)E，其中E为氢、低级烷基或芳基烷基，(d)-CN，(e)-C(O)NHR17，其中R17为低级烷基，(f)烷基氨基羰基，(g)二烷基氨基羰基，(h)四唑基，(i)羟基，(j)烷氧基，(k)亚磺酰氨基，(l)-C(O)NHS(O)2R16，其中R16为低级烷基、卤代烷基、芳基或二烷基氨基，(m)-S(O)2NHC(O)R16，其中R16如上述所定义，R1和R2独立选自氢、低级烷基、链烯基、炔基、烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、羟基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、硫代烷氧基烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、氨基羰基链烯基、烷基氨基羰基链烯基、二烷基氨基羰基链烯基、羟基链烯基、芳基、芳基烷基、芳氧基烷基、芳基烷氧基烷基、杂环基、(杂环基)烷基和(Raa)(Rbb)N-Rcc-其中Raa为芳基或芳基烷基，Rbb为氢或链烷酰基和Rcc为亚烷基，前提为R1和R2之一或二者不为氢；R3为R4-C(O)-R5-或R6-S(O)2-R7-，其中R5为(i)共价键，(ii)亚烷基，(iii)亚链烯基，(iv)-N(R20)-R8-或-R8a-N(R20)-R8-，其中R8和R8a独立选自亚烷基和亚链烯基；和R20为氢、低级烷基、链烯基、卤代烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、环烷基或环烷基烷基或(v)-O-R9-或-R9a-O-R9-，其中R9和R9a独立选自亚烷基；R7为(i)一个共价键，(ii)亚烷基，(iii)亚链烯基或(iv)-N(R21)-R10-或-R10a-N(R21)-R10-，其中R10和R10a独立选自亚烷基和亚链烯基；而R21为氢、低级烷基、链烯基、卤代烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、芳基或芳基烷基；其中R4和R6为其中R11和R12独立选自低级烷基、氰基、烷氧基、卤素、卤代烷基和苯基，R13、R14和R15独立选自氢、低级烷基、羟基、氨基、烷氧基、芳基、杂环、卤素、羧基、硝基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、硫代烷氧基、硫代芳氧基或氰基；或(ii)杂环基(氨基)。