[发明专利]新的β－氨基和β－叠氮基羧酸衍生物、其制备及其作为内皮素受体拮抗剂的应用

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)的羧酸衍生物,其中各基团的定义如说明书中所述。本发明还涉及所述衍生物的制备及其作为内皮素受体拮抗剂的应用。

主权项

1.式I的β-氨基和β-叠氮基羧酸衍生物及其生理耐受的盐以及可能的对映异构纯和非对映异构纯的形式其中R1是四唑或下式基团其中R的含义如下：a)OR4基团，其中R4是：氢、碱金属阳离子、碱土金属阳离子或生理耐受的有机铵离子；C3-C8-环烷基、C1-C8-烷基，它们是任选被取代的，CH2-苯基，它是任选被取代的，C3-C8-链烯基或C3-C8-炔基，它们是任选被取代的，或者苯基，它是任选被取代的；b)通过氮原子连结的5-元杂芳环；c)下式基团其中k可以是0、1和2，p是1、2、3和4，并且R5是C1-C4-烷基、C3-C8-环烷基、C3-C8-链烯基、C3-C8-炔基或者任选被取代的苯基；d)下式基团其中R6是：C1-C4-烷基、C3-C8-链烯基、C3-C8-炔基、C3-C8-环烷基，这些基团可以带有C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基和/或苯基；C1-C4-卤代烷基或苯基，它们是任选被取代的。A是NR7R8或叠氮基；W和Z可以相同或不同，它们是：氮或次甲基；条件是如果W和Z＝次甲基，则Q＝氮；X是氮或CR9；Y是氮或CR10；Q是氮或CR11；条件是如果Q＝氮，则X＝CR9并且Y＝CR10；R2和R3可以相同或不同，它们是：苯基或萘基，它们是任选被取代的，或者苯基或萘基，它们通过直接的键、亚甲基、亚乙基或亚乙烯基、氧或硫原子或SO2、NH或N-烷基在邻位连结在一起，C5-C6-环烷基，它是任选被取代的；R7是氢、C1-C8-烷基、C3-C8-链烯基或C3-C8-炔基、C1-C5-烷基羰基，这些基团可以是任选被取代的；苯基或萘基，它们是任选被取代的；任选被取代的C3-C8-环烷基；或者R7通过4或5个CH2基团与R8连结，得到5-或6-元环；R8是氢、C1-C4-烷基；或者R8通过4或5个CH2基团与R7连结，得到5-或6-元环；R9和R10可以相同或不同，它们是：氢、卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-链烯氧基、C3-C6-炔氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧羰基、羟基、NH2、NH(C1-C4-烷基)、N(C1-C4-烷基)2；C1-C4-烷基、C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基，这些基团可以是任选被取代的；或者CR9或CR10如下所述与CR11连结，得到5-或6-元环；R11是氢、卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-链烯氧基、C3-C6-炔氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧羰基、NH(C1-C4-烷基)、N(C1-C4-烷基)2、羟基、羧基、氰基、氨基、巯基；C1-C4-烷基、C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基，这些基团可以是任选被取代的；或者CR11与CR9或CR10一起形成5-或6-元亚烷基环或亚烯基环，它们可以是任选被取代的，并且其中一个或多个亚甲基可以各自被氧、硫、-NH或-N(C1-C4-烷基)置换。