[发明专利]具血管生成抑制性的噻二唑基哒嗪衍生物

摘要

本发明系有关右式化合物,其N－氧化物型、医药上可接受的酸加成盐及立体化学异构型,其中R1为氢、C1－6烷基、C1－6烷氧基、C1－6烷硫基、胺基、单－或二(C1－6烷基)胺基、Ar1、Ar1NH－、C3－6环烷基、羟甲基或苄氧甲基;R2与R3为氢,或共同形成如式－CH=CH－CH=CH－的二价基;R4、R5与R6分别选自氢、卤素、C1－6烷基、C1－6烷氧基、三氟甲基、硝基、胺基、氰基、叠氮基、C1－6烷氧基C1－6烷基、C1－6烷硫基、C1－6烷氧羰基或Het1;或当R4与R5相邻时,可共同形成如式－CH=CH－CH－的基团;A为如式NR7、NR7－Alk1－X－、NR7－Alk1－X－Alk2－、O－Alk1－X－、O－Alk1－X－Alk2或S－Alk1－X－的二价基;其中X为单键,－O－、－S－、C=O、－NR8－或Het2;R7为氢、C1－6烷基、或Ar

主权项

1.一种式(I)化合物：其N-氧化物型、医药上可接受的酸加成盐、及立体化学异构型，其中R1为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、胺基、单-或二(C1-6烷基)胺基、Ar1、Ar1NH-、C3-6环烷基、羟甲基或苄氧甲基；R2与R3为氢，或共同形成如下式的二价基-CH＝CH-CH＝CH-；R4、R5与R6分别选自：氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、硝基、胺基、氰基、叠氮基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧羰基或Het1；或当R4与R5相邻时，可共同形成如式-CH＝CH-CH＝CH-的基；A为如下式的二价基(a-1)，-O-Alk1-X-     (a-4)，(a-2)，-O-Alk1-X-Alk2-(a-5)，或(a-3)，-S-Alk1-X-     (a-6)；其中X为单键，-O-、-S-、C＝O、-NR8-或Het2；R7为氢、C1-6烷基或Ar2甲基；R8为氢、C1-6烷基或Ar2甲基；Alk1为C1-6亚烷基；Alk2为C1-4亚烷基；Ar1为苯基；经1、2或3个分别选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三卤甲基、胺基或硝基的取代基取代的苯基；Ar2为苯基；经1、2或3个分别选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三卤甲基、胺基或硝基的取代基取代的苯基；Het1为选自下列的单环杂环：噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、或噁唑啉基；且各单环杂环可视需要于碳原子上经C1-4烷基取代；及Het2为四氢呋喃；经C1-6烷基取代的四氢呋喃；二氧六环；经C1-6烷基取代的二氧六环；二氧戊环；或经C1-6烷基取代的二氧戊环。