[发明专利]噻吩并[2,3－d]嘧啶二酮类化合物及其制法、用途和含其的药物组合物

摘要

本发明提供了式(I)化合物，其中R、R1、R2和R3的定义在说明书中已有叙述。式(I)化合物可用于(预防)治疗自身免疫疾病、炎症、增殖性疾病和超增殖性疾病以及免疫学介导的疾病，包括器官或组织移植的排斥反应和获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。∴

主权项

1.式(I)化合物，或其药学上适用的盐或溶剂化物其中R为-C(O)Ar1、-C(R4)(R5)Ar1或Ar2；Ar1为萘基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并呋喃基或苯并噻吩基，它们中每1个均可以由1或多个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素或三氟甲基的取代基任意地取代，或者Ar1为由1个或多个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、三氟甲基、氨基、硝基、氰基、三氟甲氧基、苯氧基、-CH2N(R6)2、-NHSO2CF3、C1-4烷基磺酰氨基、-NHC(O)R6a、CO2R7或-C(O)NR8R8a的取代基任意取代的苯基；R4代表H或C1-4烷基；R5代表H或OH；每个R6独立地代表H或C1-4烷基；R6a代表H、C1-6烷基、芳基或芳基C1-4烷基，这里芳基或在芳烷基中的芳基部分为苯基或吡啶基，它们中每1个均可以由1个或多个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基氨基、卤素或三氟甲基的取代基任意地取代；R7代表H或C1-4烷基；R8和R8a各自独立地代表H、C1-4烷基、苯基或吡啶基；Ar2为2，3-二氢化茚基或羟基取代的2，3-二氢化茚基、亚氨基二氢苯并呋喃基；R1和R2独立地为H、C1-6烷基、C3-6链烯基、CH2C3-5环烷基或C3-6环烷基；R3代表H、X-R9或X-Ar3；X代表S(O)n、C(O)NR10、C(O)O、NH(CO)NR10、NH(CO)O或SO2NR10；n为零、1或2；R9代表由1个或多个选自CN、CO2H、C1-5烷氧基羰基、5-四唑基、SO2NH2或C(O)NR11R12的取代基任意取代的甲基，或者R9代表C2-6烷基或C3-6链烯基，它们中每1个均可以由1个或多个选自以下的取代基任意地取代。OH、CN、CO2H、C1-5烷氧基、C1-5烷氧基羰基、5-四唑基、叠氮基、邻苯二甲酰亚氨基、SO2NH2、C(O)NR11R12、NR13R14、NHC(O)R15或NHSO2R16，这里R11、R12、R13和R14各自独立地代表H或C1-4烷基，R15代表C1-4烷基、C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基，或含有直到6个碳原子的烷氧基亚烷基，R16代表C1-4烷基或三氟甲基；或者另外地，在其中X代表C(O)NR10、NH(CO)NR10或SO2NR10的情况下，R9和R10与它们所连接的氮原子一起可以形成可由1个或多个OH基团任意取代的四～七元杂环；R10代表H、C1-6烷基或如以上定义与R9相连；以及Ar3为苯基、吡啶基或吡啶N-氧化物，它们中每1个均可以由1个或多个选自OH、NO2、NH2、NHSO2CF3、C1-4烷氧基、双-C1-4烷磺酰基氨基、C1-4烷基羰基氨基或C1-4烷氧基羰基氨基的取代基任意地取代。