[发明专利]咪唑基－环缩醛类

摘要

描述式(Ⅰ)化合物、它们的N－氧化物、它们的前体药物以及式(Ⅰ)化合物及其N－氧化物和它们的前体药物的药学上可接受的盐和溶剂化物(如水合物),在式(Ⅰ)中R1为任选取代的杂芳基;R2为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;R3代表－L1－R7或－L2－R8[其中L1为任选取代的亚烷基链;R7为氢、芳基、氰基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、硝基、－S(O)nR9、－NHSO2R9、－C(=Z)OR10、－C(=Z)R10、－N(R11)－C(=Z)R9、－NY1Y2、－SO2－NY1Y2、－C(=Z)－NY1Y2、－N(R11)－C(=Z)－NY1Y2、－N(OR10)－C(=Z)－NY1Y2、－N(OR10)－C(=Z)R10、－C(=NOR10)R10、－C(=Z)NR10OR12、－N(R11)－C(=NR13)－NY1Y2或－N(R11)－C(=Z)OR11;L2代表一个直接的键或含有2—6个碳原子并含有一个碳碳双键或碳碳三键的直链或支链;且R8代表氢、芳基、环烯基、环烷基、杂芳基或杂环烷基];R4代表基团－L3－R14[其中L3代表一个直接的键或任选取代的亚烷基链;R14代表氢、烷基、叠氮基、羟基、烷氧基、芳基、芳基烷氧基、芳氧基、羧基(或一个酸bioisostere)、环烷氧基、杂芳基、杂芳基烷氧基、杂芳氧基、杂环烷基、杂环烷氧基、硝基、－NY4Y5、－N(R10)－C(=Z)－R15;－N(R10)－C(=Z)－L4－R16、－NH－C(=Z)－NH－R15、－NH－C(=Z)－NH－L4－R16、－N(R10)－SO2－R15、－N(R10)－SO2－LR4－R16、－S(O)nR9、－C(=Z)－NY4Y5或－C(=Z)－OR9);R5代表氢、烷基或羟基烷基;或当连接于相同的碳原子时,R4和R5可以与所述碳原子一起形成环烷基、环烯基或杂环烷基环或基团C－CH2;R6代表氢或烷基;且m为0或1或2的整数。这些化合物为TNF抑制剂并可用作药物。

主权项

1.式(I)化合物、它们的N-氧化物、它们的前体药物以及式(I)化合物及其N-氧化物和它们的前体药物的药学上可接受的盐和溶剂化物(如水合物)：其中：R1为任选取代的杂芳基；R2为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；R3代表-L1-R7或-L2-R8[其中L1代表含有1-约6个碳原子并任选被卤素或氧代取代的直链或支链亚烷基链；R7为氢、芳基、氰基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、硝基、-S(O)nR9(其中R9为烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基且n为0或1或2的整数)、-NHSO2R9、-C(＝Z)OR10(其中Z为氧或硫原子，R10为氢或R9)、-C(＝Z)R10、-OR10、-N(R11)-C(＝Z)R9(其中R11为氢或烷基)、-NY1Y2{其中Y1和Y2独立为氢、链烯基、烷基、炔基、芳基、芳烷基、环烯基、环烷基、杂芳基或杂芳基烷基，或者基团-NY1Y2可形成5-7元任选含有另一个选自O、S或NY3(其中Y3为氢、烷基、芳基、芳烷基、-CHO、-C(＝Z)R9或SO2R9)杂原子的环胺，或者它们也可与另外的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基环稠合形成双环或三环系统}、-SO2-NY1Y2、-C(＝Z)-NY1Y2、-N(R11)-C(＝Z)-NY1Y2、-N(OR10)-C(＝Z)-NY1Y2、-N(OR10)-C(＝Z)R10、-C(＝NOR10)R10、-C(＝Z)NR10OR12(其中R12为氢、烷基、芳基或芳烷基)、-N(R11)-C(＝NR13)-NY1Y2(其中R13为氢、氰基、烷基、环烷基或芳基)或-N(R11)-C(＝Z)OR11；L2代表一个直接的键或含有2-约6个碳原子并含有一个碳碳双键或碳碳三键的直链或支链碳链；且R8代表氢、芳基、环烯基、环烷基、杂芳基或杂环烷基]；R4代表基团-L3-R14[其中L3代表一个直接的键或含有1-约6个碳原子的直链或支链亚烷基链(任选被卤素、羟基、烷氧基或氧代取代)；R14代表氢、烷基、叠氮基、羟基、烷氧基、芳基、芳基烷氧基、芳氧基、羧基(或一个酸bioisostere)、环烷氧基、杂芳基、杂芳基烷氧基、杂芳氧基、杂环烷基、杂环烷氧基、硝基、-NY4Y5{Y4和Y5独立为氢、芳基、环烷基、杂环烷基、杂芳基或烷基，任选被烷氧基、芳基、氰基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、羟基、氧代、-CO2R10、-CONY1Y2或-NY1Y2取代，或者基团-NY4Y5可以形成5-7元环胺，它(i)可任选被一个或多个选自下列的取代基取代：烷氧基、甲酰氨基、羧基、羟基、氧代(或其5、6或7元环缩醛衍生物)、R9或被羧基、甲酰氨基或羟基取代的烷基；(ii)也可以含有另一个选自O、S、SO2或NY6(其中Y6为氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(＝Z)R9、-C(＝Z)OR9或-SO2R9)的杂原子；和(iii)也可以与另外的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基环稠合形成双环或三环体系}、-N(R10)-C(＝Z)-R15(其中R15为烷基、烷氧基、芳基、芳烷氧基、环烷基、杂芳基、杂芳基烷氧基或杂环烷基)；-N(R10)-C(＝Z)-L4-R16(其中R16为烷氧基、芳基、芳烷氧基、芳烷氧基羰基氨基、羧基(或酸bioisostere)、环烷基、氰基、卤代、杂芳基、杂芳基烷氧基、杂环烷基、羟基或-NY1Y2，L4为含有1-约6个碳原子的直链或支链亚烷基链)、-NH-C(＝Z)-NH-R15、-NH-C(＝Z)-NH-L4-R16、-N(R10)-SO2-R15、-N(R10)-SO2-L4-R16、-S(O)nR9、-C(＝Z)-NY4Y5或-C(＝Z)-OR9]；R5代表氢、烷基或羟基烷基；或当连接于相同的碳原子时，R4和R5可以与所述碳原子一起形成环烷基、环烯基或杂环烷基环或基团C-CH2；R6代表氢或烷基；且m为0或1或2的整数。