[发明专利]用于抑制法尼基蛋白转移酶的化合物

摘要

本发明公开了新的式(1.0)化合物,式(1.0)中,a代表N或NO;R1和R3为卤素;R2和R4独立选自H和卤素,条件是其中至少一个为H,X为C,CH或N,且R代表被取代的环烷基或杂环烷基环。本发明还公开了抑制法尼基蛋白转移酶的方法和治疗肿瘤细胞的方法。

主权项

1．下式化合物或其可药用盐或溶剂化物：其中：(A)a代表N或NO；(B)R1和R3为相同或不同的卤原子；(C)R2和R4选自H和卤素，条件是R2和R4中至少一个为H；(D)虚线(---)表示任选键；(E)当连接于X的任选键存在时，X为N，C，或者当连接于X的任选键不存在时，X为CH；(F)m为0，1或2；(G)R代表：1．选自如下的环烷基环：2．选自如下的杂环烷基环：(H)p为0，1或2；(I)当n或p为1时，则R5选自：(1)=O，其条件是当R为杂环烷基环10.0和m为0，1或2时，则=O基团不能连接在环氮原子的邻位碳上，以及当R为杂环烷基环11.0和m为1或2时，=O基团不能连接在环氮原子的邻位碳上；(2)=N-OH；(3)=N-OR7，其中R7代表C1-C6烷基；(4)=N-N(H)-C(O)-R8，其中R8代表-NH2或C1-C6烷基；(5)=N-O-(CH2)r-C(O)-R11，其中r为1，2或3，且R11选自：-OH，-O-烷基或-NH2；(6)=N-O-(CH2)s-O-R12，其中s为2，3或4，R12选自：H，烷基或三烷基甲硅烷基(如Si(CH3)2-C(CH3)3)；(7)-NR13R14，其中R13和R14独立地选自：(a)H；(b)酰基；(c)烷基；(d)芳烷基；(d)环烷基；(e)杂环烷基；(f)杂芳烷基；(g)-S(O)2R15，其中R15为C1-C6烷基或芳基；或(h)具有1-3个选自如下取代基的芳烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳烷基，所述取代基为：=O，卤素，-OH或-O-烷基，其中所述取代基连接在可取代碳原子上；或；(8)OR16，其中R16选自：(a)H；(b)C1-C6烷基；(c)-C(O)R17，其中R17选自：烷基，芳基，杂芳基或芳烷基；或(d)-C(O)NHR18，其中R18选自：H，-C(O)R19，其中R19选自：-C(Cl)3，烷基或-(CH2)2OH；(J)当n或p为2时，各R5相同或不同且各R5选自：(1)-NR13R14，其中R13和R14独立地选自：(a)H；(b)酰基；(c)烷基；(d)芳烷基；(d)环烷基；(e)杂环烷基；(f)杂芳烷基；(g)-S(O)2R15，其中R15为C1-C6烷基或芳基；或(h)具有1-3个选自下述取代基的芳烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳烷基，所述取代基为：=O，卤素，-OH或-O-烷基，其中所述取代基连接在可取代碳原子上；或(2)OR16，其中R16选自：(a)H；(b)C1-C6烷基；(c)-C(O)R17，其中R17选自：烷基，芳基，杂芳基或芳烷基；或(d)-C(O)NHR18，其中R18选自：H，-C(O)R19，其中R19选自：-C(Cl)3，烷基或-(CH2)2OH；或(K)其条件是R1不能连接在环9.0，10.0，11.0或12.0中氮原子的邻位碳原子上；(L)Y选自O或S，条件是各个Y均相同；(M)Z表示环烷基环2.0，3.0或4.0的剩余部分，且螺环T连接在所述环烷基环的一个碳原子上；(N)W表示环烷基环5.0的剩余部分，且螺环T连接在所述环烷基环的一个碳原子上；(Q)Q表示杂环烷基环9.0，10.0或11.0的剩余部分，且螺环T连接在所述杂环烷基环的一个碳原子上，但条件是螺环T不能连接在与氮原子相邻的碳原子上；和(P)R6选自：烷氧基，烷基或-OH。