[发明专利]含喹啉的α－酮酰胺半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明公开了含喹啉的α－酮酰胺半胱氨酸蛋白酶和丝氨酸蛋白酶抑制剂,制备这些化合物的方法以及应用方法。

主权项

1.具有式I的化合物或其可药用盐：其中：X是CH、N或CQ1，条件是当X为CQ1时，Q或Q1至少一个为H；R选自H、具有1-约6个碳原子的烷基、具有约7-约15个碳原子的芳烷基、环上含有约5-约14个环原子的杂烷基、杂芳环上含有约5-约14个环原子的杂芳基烷基、烷氧基烷基、具有R或S构型的天然氨基酸侧链和(CH2)nNH-L，所述烷基、芳烷基、杂烷基和杂芳基烷基任选地被一个或多个J基团取代；    L选自具有2-约7个碳原子的烷氧羰基、其中芳基烷氧基含有约7-约15个碳原子的芳基烷氧羰基、S(＝O)2R2和N-硝基亚氨基；       R2选自低级烷基和具有约6-约14个碳原子的芳基；R1选自H、卤素、氰基、硝基、磺酸、羟基，烷基、烷氧基、羟甲基、烷氧基甲基、芳烷基、羧基、烷氧羰基、烷羰氧基、卤代烷基、N(RR3)和酰基；    R3同R；Q选自H、低级烷基、环烷基、羟基、烷氧基、卤素、具有约7-约15个碳原子的芳烷基、具有约8-约16个碳原子的芳基链烯基、具有约8-约16个碳原子的芳炔基、具有约6-约14个碳原子的芳基、具有约5-约14个环原子的杂芳基、具有约5-约14个环原子的杂烷基、具有约3-约10个碳原子的环烷基、S-R、S(＝O)R、S(＝O)2R、N(RR3)和NHS(＝O)2R，所述芳烷基、芳基链烯基、芳炔基、芳基、杂芳基和杂烷基任选地被一个或多个J基团取代；Q1同Q；Z为COCONH-R7；    R7选自基团K、-A-N(R8)-G、-O-A-N(R8)-G、-A-SO2N(R8)(R9)和-O-A-SO2N(R8)(R9)；    K选自烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂烷基、杂芳基、芳基、芳烷基、杂环烷基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基烷氧基和N(RR3)，所述K基团任选地被一个或多个J基团取代；    A是任选地被一个或多个J基团取代的低级亚烷基；    R8选自H和低级烷基；    R9选自H、烷基、芳基和杂环基，所述烷基、芳基和杂环基任选地被一个或多个J基团取代；    G选自C(＝O)芳基、C(＝O)杂芳基、C(＝O)杂烷基、烷基羰基、C(＝S)NH(芳基)、C(＝O)NH(芳基)、C(＝O)NH(环烷基)、CO2(芳基)、C(＝O)烷基、CO2(烷基)、CO2(芳烷基)、烷基磺酰基、链烯基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、具有R或S构型的天然氨基酸侧链、保护基团和SO2N(RR3)，所述G基团任选地被一个或多个J基团取代；J选自H、卤素、氰基、硝基、羟基，烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、烷氧羰基、烷羰氧基、链烯基羰氧基、卤代烷基、氨基烷基、卤代烷氧基、SO2N(RR3)、SO2NH(芳基)、SO2NH(杂芳基)、NHC(＝O)NH(芳基)、NH(C＝O)NH(杂芳基)、NHSO2(芳基)、NHC(＝O)烷基、NHC(＝O)芳基、NHC(＝O)杂芳基、N(RR3)和NH＝C(NH2)2；n是2-6的整数；其条件是：R7为K时，Q选自任选取代的芳基链烯基和任选取代的芳基炔基；以及进一步的条件是：当K是烷基，Q是任选取代的芳基炔基时，X不是CH。