[发明专利]含肽的α－酮酰胺半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明公开了含肽的α－酮酰胺半胱氨酸蛋白酶和丝氨酸蛋白酶抑制剂,制备这些化合物的方法以及其应用方法。

主权项

1.具有式I的化合物或其可药用盐：其中：Q具有式G-B-(CHR4)v，其中R4独立地是H或具有1-4个碳原子的烷基；    v是0、1或2；    B选自C(＝O)、OC(＝O)、S(＝O)m、CH2、键、NR5C(＝O)、S(＝O)m-A-C(＝O)和C(＝O)-A-C(＝O)，其中，R5是H或低级烷基；    m是0、1或2；    A是低级亚烷基或亚环烷基，且任选地被一个或多个卤原子、芳基或杂芳基取代；    M为碳原子；    G选自H、保护基团、低级烷基、低级链烯基、具有约6-约14个碳原子的芳基、具有约5-约14个环原子的杂环基、具有约5-约14个环原子的杂环烷基、具有约7-约15个碳原子的芳烷基、杂芳基烷基和芳基杂烷基，其中所述芳基杂烷基中的芳基部分可以不稠合或与该杂烷基环稠合，所述烷基、芳基、杂环基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳烷基和芳基杂烷基任选地被一个或多个J基团取代；J选自卤素、氰基、硝基、低级烷基、环烷基、杂环烷基、杂烷基、卤代烷基、芳氧基烷基、烷硫基、烷基磺酰基、芳基、杂芳基、芳烷基、芳基烷氧基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷氧羰基、烷氧基烷基、酰基、烷氧基、羟基、羧基、羟基烷基、氨基、烷基氨基和氨基烷基，所述氨基或所述烷基氨基或氨基烷基中的‘氨基’任选地被酰基、烷氧基或者被1-3个芳基、低级烷基、环烷基或烷氧基烷基所取代；所述芳基、杂芳基、杂环烷基和杂烷基可进一步任选地被一个J基团取代；每个Aaa独立地是任选地含有一个或多个保护基团的氨基酸；n是0、1、2或3；R1和R2独立地选自H、具有1-约6个碳原子的烷基、具有约7-约15个碳原子的芳烷基、环上含有约5-约14个环原子的杂烷基、杂芳环上含有约5-约14个环原子的杂芳基烷基、烷氧基烷基、具有R或S构型的天然氨基酸侧链和(CH2)pNH-L，所述烷基、芳烷基、杂烷基、杂芳基烷基和烷氧基烷基任选地被一个或多个J基团取代；    p是0、1、2或3；    L选自具有2-约7个碳原子的烷氧羰基、其中芳基烷氧基含有约7-约15个碳原子的芳基烷氧羰基和S(＝O)2R6；    R6选自低级烷基和具有约6-约14个碳原子的芳基；R3选自H、具有1-约6个碳原子的烷基、具有约7-约15个碳原子的芳烷基、环上含有约5-约14个环原子的杂烷基、杂芳环上含有约5-约14个环原子的杂芳基烷基、烷氧基烷基、具有R或S构型的天然氨基酸侧链、(CH2)pNH-L、C(＝O)R7、S(＝O)2R7和保护基团，当与R1连接的碳原子结合时，R3表示一个具有2-5个碳原子的亚烷基，该亚烷基任选地被选自下面的基团所取代：芳基、叠氮基、CN、被保护的氨基和OSO2-芳基；所述烷基、芳烷基、杂烷基、杂芳基烷基和烷氧基烷基任选地被一个或多个J基团取代；    R7选自：具有约6-约14个碳原子的芳基、具有约5-约14个环原子的杂芳基、具有约7-约15个碳原子的芳烷基、具有1-约10个碳原子的烷基，所述芳基、杂芳基、芳烷基和烷基任选地被一个或多个J基团、具有2-约7个碳原子的杂烷基、具有1-约10个碳原子的烷氧基和任选地被一个或多个烷基取代的氨基取代；q是0或1；Z选自基团C(＝O)C(＝O)NH-X-A1-K和X是单键或-O-；        A1同A；K选自基团N(R10)Y、和SO2N(R8)(R10)；        D为稠合的芳基或杂芳基；        R11选自烷氧基、芳氧基和NHR12；        R12选自H、烷基、芳基和杂芳基，所述烷基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个J基团所取代；        Y选自基团SO2R8、C(＝O)NHR9、C(＝S)NHR9、C(＝NCN)R11、C(＝NC(＝O)NHR10)R11和CO2R8；        R8选自烷基、烷氧基、芳基和杂环基，所述烷基、烷氧基、芳基和杂环基任选地被一个或多个J基团所取代；R9选自H、烷基、芳基和杂芳基，所述烷基、芳基或杂芳基任选地被一个或多个J基团所取代；或者R9烷基可以与A1亚烷基连接形成一个含氮的5-或6-元杂环；R10选自H和低级烷基；    或者在基团SO2N(R8)(R10)中，R8和R10可以一起与它们所连接的N原子连接形成一个含氮的5-或6-元杂环；    或者在A1是亚烷基，K是N(R10)Y，其中的R10是烷基的条件下，所述R10可以与所述亚烷基A1连接形成一个含氮的5-或6-元杂环。