[发明专利]可用于稳定微管的珊瑚素和五加苷素

摘要

利用固相和溶液相化学过程合成的珊瑚素A和B、五加苷素及其生物活性类似物(A)。所述合成方法利用将普通前体,例如化合物1880或200连接在固体支持物上,产生共轭物230和240然后进行标准化学处理。用改性的C－8酯、C－15酯和C－4缩酮官能基构建珊瑚素和五加苷素类似物的组合库并筛选对微管蛋白聚合的活性和对抗肿瘤细胞(包括紫杉醇耐受的细胞系)的细胞毒活性。与其相应的天然产物相比,化合物600、610、630、660—700、730、760、850和920的生物活性相同或更好。

主权项

1、一种下列结构[A]表示的化合物：其中：R1选自基团—OH、OAc和由下列结构表示的基团：R2选自基团—OH、—O(C1—C6烷基)、—OCH2CF3、—O—异丙基、—O—叔丁基、—O—苄基、—OCH2CH=CH2、—OCH2CCH、—O(CH2)2—OH、—NHMe、—NMe2、—NHEt、—NEt2、—NH—正丙基、—N—(丙基)2、—NH—异丙基、—N—(丁基)2、—NH—苄基、—N—苄基2、—SH、—SMe、—SEt、—S—正丙基、—S—异丙基、—S—正丁基、—S—苄基和—S—苯基；R3选自基团—CH2OC(O)CH3、—CH2OC(O)—苯基、—CH2OC(O)O—CH3、—CH2OC(O)NH—苯基、—CH2—OH、—CH(O)、—CH2—O—三异丙基甲硅烷基、—CH2O—Ac、—CH2—F、—CH2N3、—CH2NAc、—CH2NBz、—C(O)—O(C1—C6烷基)、—C(O)—CH2CF3、—C(O)—CH2CHCH2、—C(O)—O—CH2CH2Cl、—C(O)O(CH2)2CH2Cl、—C(O)O(CH2)2CH(CH3)、—C(O)CH2Ph、—C(O)CH2—苯基—OMe、—CH2—O—四氢吡喃、—CH2—O—C(O)CHCl2、—CH2—O—C(O)—CCl3、—CH2—O—C(O)CHBr2、—CH2—O—C(O)—CF3、—CH2—O—C(O)CHPh2、EtC(O)—O—CH2—、CH2=CHC(O)—O—CH2—、HCCC(O)—O—CH2—、正丙基—C(O)—O—CH2—、i—PrC(O)—O—CH2—、环丙基—C(O)—O—CH2—、n—BuC(O)—O—CH2—、i—BuC(O)—O—CH2—、t—(BuC(O)—O—CH2—、环—C6H11C(O)—O—CH2—、苯基—O—CH2—、2—呋喃基—C(O)—O—CH2—、PhCH=CHC(O)—O—CH2—、2—噻吩—C(O)—O—CH2—、(C1—C6烷基)—O—CH2—、异丙基—O—CH2—、烯丙基—O—CH2—、苄基—O—CH2—、AcOCH2CH2—O—CH2—、—COOH、—COO—(C1—C6烷基)、—COO—异丙基、—COO—叔丁基、—COO—苄基、—COOCH2CH=CH2、—COOCH2CCH、—COO—环C6H11、—CONHBn、—CONH(C1-C6烷基)、—CONH—丙基和—COO—C8H17以及由下列结构所表示的基团：其中R4选自基团—OH、—OAc、2—Cl—AcO—、CCl3C(O)O—、2—Br—AcO—、CF3C(O)O—、2—苯基—AcO—、(C1—C6烷基)—C(O)O—、CH2=CHC(O)O—、HCCC(O)O—、异丙基—C(O)O—、环丙基—C(O)O—、异丁基—C(O)O—、叔丁基—C(O)O—、环—C6H11—C(O)O—、苯基—O—、2—呋喃基—C(O)O—、PhCH=CHC(O)O—和2—噻吩—C(O)O—；R5选自基团—OAc和—OH；R6选自基团—OAc和—OH；R7选自基团—H和甲基；R8选自基团—OAc、2—Cl—AcO—、CCl3C(O)O—、2—Br—AcO—、CF3C(O)O—、2—苯基—AcO—、(C1—C6烷基)—C(O)O—、CH2=CHC(O)O—、HC CC(O)O—、异丙基—C(O)O—、环丙基—C(O)O—、异丁基—C(O)O—、叔丁基—C(O)O—、环—C6H11—C(O)O—、苯基—O—、2—呋喃基—C(O)O—、PhCH=CHC(O)O—和2—噻吩—C(O)O—；然而，存在下列条件：a．如果R1是并且R2为—OH，那么R3不能同时为—CO2—甲基或—CO2—乙基；b．如果R1是并且R2为—O—甲基，那么R3不能为其中R4是—OAc，R5是羟基，R6是羟基，并且R7是氢；c．如果R1是并且R2为—OH，那么R3不能为其中R4是—OAc，R5是羟基，R6是—OAc，并且R7是氢；和d．如果R1是并且R2为—OH，那么R3不能为其中R4和R5是—OAc，R6是—OH，并且R7是氢。