[发明专利]IL－8受体拮抗剂

摘要

本发明涉及新的含螺原子的式(Ⅰ)化合物或其可药用盐、它们的药物组合物及其在治疗趋化因子,白介素－8(ⅠL－8)介导的疾病中的应用。特别是,式(Ⅰ)化合物由结构式(Ⅰ)表示,其中R是－NH－C(X)－NH－(CR13R14)V－Z;Z是未取代的或取代的苯基或萘基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的C5－8环烷基、未取代的或取代的C1－10烷基、未取代的或取代的C2－10烯基、或未取代的或取代的C2－10炔基;X为=O或者=S;A是碳,它被包含在3－7元螺环中,该环可含有或不含有选自O、N或S的杂原子;v是0或1—4的整数。

主权项

1、式(Ⅰ)化合物或其可药用盐：其中R是-NH-C(X)-NH-(CR13R14)v-Z；Z是W、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的C5-8环烷基、未取代的或取代的C1-10烷基、未取代的或取代的C2-10烯基、或未取代的或取代的C2-10炔基；X=O或者=S；A是CR20R21；R1独立地选自氢；卤素；硝基；氰基；卤代C1-10烷基；C1-10烷基；C2-10烯基；C1-10烷氧基；卤代C1-10烷氧基；叠氮化物；(CR8R8)qS(O)tR4；羟基；羟基C1-4烷基；芳基；芳基C1-4烷基；芳氧基；芳基C1-4烷氧基；杂芳基；杂芳基烷基；杂环基；杂环基C1-4烷基；杂芳基C1-4烷氧基；芳基C2-10烯基；杂芳基C2-10烯基；杂环基C2-10烯基；(CR8R8)qNR4R5；C2-10烯基C(O)NR4R5；(CR8R8)qC(O)NR4R5；(CR8R8)qC(O)NR4R10；S(O)3R8；(CR8R8)qC(O)R11；C2-10烯基C(O)R11；C2-10烯基C(O)OR11；(CR8R8)qC(O)R11；(CR8R8)qC(O)OR11；(CR8R8)qC(O)OR12；(CR8R8)qOC(O)R11；(CR8R8)qNR4C(O)R11；(CR8R8)qC(NR4)NR4R5；(CR8R8)qNR4C(NR5)R11；(CR8R8)qNHS(O)2R17；(CR8R8)qS(O)2NR4R5；或者两个R1部分一起形成O-(CH2)s-O或5-6元饱和或不饱和环，并且其中含芳基、杂芳基和杂环基的环可以是未取代的或取代的；n是1-3的整数；m是1或3的整数；q是0或1-10的整数；t是0、1或2；s是1-3的整数；v是0或1-4的整数；R4和R5独立地为氢、未取代的或取代的C1-4烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳基C1-4烷基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的杂芳基C1-4烷基、杂环基、杂环基C1-4烷基、或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成5-7元包含或不包含其它选自O／N／S杂原子的环；Y独立地选自氢；卤素；硝基；氰基；卤代C1-10烷基；C1-10烷基；C2-10烯基；C1-10烷氧基；卤代C1-10烷氧基；叠氮化物；(CR8R8)qS(O)tR4；羟基；羟基C1-4烷基；芳基；芳基C1-4烷基；芳氧基；芳基C1-4烷氧基；杂芳基；杂芳基烷基；杂芳基C1-4烷氧基；杂环基；杂环基C1-4烷基；芳基C2-10烯基；杂芳基C2-10烯基；杂环基C2-10烯基；(CR8R8)qNR4R5；C2-10烯基C(O)NR4R5；(CR8R8)qC(O)NR4R5；(CR8R8)qC(O)NR4R10；S(O)3R8；(CR8R8)qC(O)R11；C2-10烯基C(O)R11；C2-10烯基C(O)OR11；(CR8R8)qC(O)OR11；(CR8R8)qC(O)OR11；(CR8R8)qC(O)OR12；(CR8R8)qOC(O)R11；(CR8R8)qNR4C(O)R11；(CR8R8)qC(NR4)NR4R5；(CR8R8)qNR4C(NR5)R11；(CR8R8)qNHS(O)2R18；(CR8R8)qS(O)2NR4R5；或者两个Y部分一起形成O-(CH2)sO或5-6元饱和或不饱和环，并且其中含芳基、杂芳基和杂环基的环可以是未取代的或取代的；R6和R7独立地为氢或C1-4烷基，或者R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成5-7元包含或不包含其它选自氧、氮或硫杂原子的环；R8独立地为氢或C1-4烷基；R10为C1-10烷基C(O)2R8；R11为氢、C1-4烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳基C1-4烷基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的杂芳基C1-4烷基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的杂环基C1-4烷基；R12为氢、C1-10烷基、未取代的或取代的芳基或未取代的或取代的芳基烷基；R13和R14独立地为氢、未取代的或取代的C1-4烷基，或者R13和R14中的一个可以是未取代的或取代的芳基；R15和R16独立地为氢或者未取代的或取代的C1-4烷基；R17为C1-4烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基或杂环基C1-4烷基，其中芳基、杂芳基和杂环都可以是未取代的或取代的；R18为NR6R7、烷基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4烯基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂芳基C2-4烯基、杂环基、杂环基C1-4烷基，其中芳基、杂芳基和杂环都可以是未取代的或取代的；R20和R21与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的3-7元环；并且该环包含或不包含其它选自氧、氮或硫杂原子；W是含E的环可选择地选自星点*表示环的连接点。