[发明专利]用于合成喹啉衍生物的方法

摘要

本发明涉及制备药学上活性喹啉化合物包括(-)-(S)-N-(α-乙基苄基)-3-羟基-2-苯基喹啉-4-甲酰胺的新的中间体和方法。

主权项

1.制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐形式的方法：式(I)其中：Ar为任选由C1-6烷基或卤素取代的苯基、噻吩基或C5-7环二烯基基团；R为C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、羟基C1-6烷基；R1和R2各为氢或C1-6烷基；R3为氢、羟基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基；R4为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、氨基、卤素、氨基烷氧基、一-或二烷基氨基烷氧基、一-或二烷基氨基烷基、邻苯二甲酰烷氧基、一-或二烷基氨基酰氨基和酰氨基；和R5为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基和噻唑基；所述方法包括：1)把式(III)化合物：式(III)加入到在适宜的溶剂中的碱中，以形成第一个反应混合物，把式(II)化合物加入到第一个反应混合物中：式(II)以形成第二个反应混合物，并且加热第二个反应混合物以形成式(IV)化合物：式(IV)2)分离式(IV)化合物并且然后使式(IV)化合物在适宜的溶剂中与碱反应来形成第三个反应混合物，使第三个反应混合物冷却，并加入亚硫酰氯以形成第四个反应混合物；3)把式(V)化合物式(V)加入到第四个反应混合物中以形成第五个反应混合物；4)加热第五个反应混合物；和5)任选使式(I)化合物转化为其药学上可接受的盐，其中用于式(II)至(V)化合物的Ar、R、R1、R2、R3、R4和R5如同对于式(I)化合物的定义。